{"id":2054,"date":"2019-08-23T13:27:48","date_gmt":"2019-08-23T16:27:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ciencia\/?p=2054"},"modified":"2020-02-13T10:33:14","modified_gmt":"2020-02-13T13:33:14","slug":"cientistas-identificam-proteina-relacionada-a-processos-de-neurodegeneracao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ciencia\/cientistas-identificam-proteina-relacionada-a-processos-de-neurodegeneracao\/","title":{"rendered":"Cientistas identificam prote\u00edna relacionada a processos de neurodegenera\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"<p>Um grupo de pesquisadores identificou uma prote\u00edna respons\u00e1vel pelo in\u00edcio de processos de neurodegenera\u00e7\u00e3o ap\u00f3s o organismo sofrer uma inflama\u00e7\u00e3o aguda, o que pode levar ao entendimento da causa de doen\u00e7as como Alzheimer e Parkinson. Chamada de Receptor para Produtos Finais de Glica\u00e7\u00e3o Avan\u00e7ada (Rage, na sigla em ingl\u00eas), essa prote\u00edna est\u00e1 presente normalmente em nosso sistema imune, mas tamb\u00e9m pode aparecer em outros tipos de c\u00e9lulas quando temos alguma inflama\u00e7\u00e3o. Em testes com ratos, os cientistas conseguiram inibir a a\u00e7\u00e3o da prote\u00edna no c\u00e9rebro dos animais e, com isso, proteg\u00ea-los contra a neurodegenera\u00e7\u00e3o. Os resultados do estudo foram publicados em 2017, no peri\u00f3dico internacional <a href=\"http:\/\/www.jbc.org\/content\/293\/1\/226\">J<em>ournal of Biological Chemistry<\/em><\/a>, e, neste ano, o artigo foi selecionado para constar em um <a href=\"http:\/\/www.jbc.org\/site\/vi\/south_america\/\">n\u00famero especial da revista<\/a>, no qual est\u00e3o reunidos os trabalhos considerados mais representativos dos avan\u00e7os da pesquisa cient\u00edfica em bioqu\u00edmica realizada na Am\u00e9rica do Sul nos \u00faltimos quatro anos.<\/p>\n<p>Para investigar a rela\u00e7\u00e3o entre o desenvolvimento de inflama\u00e7\u00f5es e a neurodegenera\u00e7\u00e3o e o papel do Rage nesse processo, os cientistas induziram a sepse nos animais. Desencadeada por uma resposta inflamat\u00f3ria acentuada diante de uma infec\u00e7\u00e3o, a sepse ocorre quando, na tentativa de proteger o corpo de um agente infeccioso, o sistema imunol\u00f3gico provoca uma inflama\u00e7\u00e3o generalizada, que se espalha pelo organismo e acaba afetando diferentes \u00f3rg\u00e3os, podendo at\u00e9 mesmo comprometer seu funcionamento.<\/p>\n<p>Conforme explica o professor do Departamento de Bioqu\u00edmica da UFRGS e coautor da pesquisa <a href=\"http:\/\/buscatextual.cnpq.br\/buscatextual\/visualizacv.do?id=K4766709J1\">Daniel Pens Gelain<\/a>, a motiva\u00e7\u00e3o para o trabalho surgiu da observa\u00e7\u00e3o de que os pacientes de sepse, mesmo ap\u00f3s sua recupera\u00e7\u00e3o, apresentavam grande frequ\u00eancia de sequelas, com variados problemas neurol\u00f3gicos. \u201cE a\u00ed, a gente come\u00e7ou a pensar se um evento de inflama\u00e7\u00e3o, ou diversos eventos de inflama\u00e7\u00e3o, n\u00e3o poderiam estar associados ao in\u00edcio de doen\u00e7as neurodegenerativas, porque, na maior parte do tempo, essas doen\u00e7as s\u00e3o silenciosas. Quando tem diagn\u00f3stico de Parkinson, de Alzheimer, j\u00e1 existe um processo de neurodegenera\u00e7\u00e3o bastante avan\u00e7ado no c\u00e9rebro\u201d, comenta.<\/p>\n<p>Confirmando a hip\u00f3tese, os cientistas verificaram que, ap\u00f3s a recupera\u00e7\u00e3o da sepse, os animais apresentavam uma s\u00e9rie de altera\u00e7\u00f5es em marcadores bioqu\u00edmicos indicadores de neurodegenera\u00e7\u00e3o e caracter\u00edsticos da doen\u00e7a de Alzheimer, a exemplo do pept\u00eddeo beta-amil\u00f3ide e da prote\u00edna tau fosforilada, elementos encontrados no c\u00e9rebro de pacientes com a doen\u00e7a. Por outro lado, os animais que tiveram o Rage inibido ap\u00f3s a sepse tiveram uma recupera\u00e7\u00e3o desses marcadores bioqu\u00edmicos e melhores performances em testes cognitivos. \u201cNeste trabalho, a observa\u00e7\u00e3o que eu considero mais importante \u00e9 que n\u00f3s inibimos a prote\u00edna, o Rage, j\u00e1 bem depois da sepse, numa fase em que come\u00e7am os primeiros ind\u00edcios de neurodegenara\u00e7\u00e3o no c\u00e9rebro. Isto \u00e9 uma coisa que faz falta na cl\u00ednica hoje, que faz falta num contexto de medicina: tratamentos que possam ser aplicados quando j\u00e1 tem a doen\u00e7a diagnosticada\u201d, afirma Gelain.<\/p>\n<p>A inibi\u00e7\u00e3o do Rage foi feita diretamente no c\u00e9rebro dos animais, por um processo chamado de neutraliza\u00e7\u00e3o imune. Um anticorpo \u201cprogramado\u201d para reconhecer essa prote\u00edna espec\u00edfica foi injetado na regi\u00e3o afetada: o hipocampo \u2212 estrutura fundamental para o armazenamento de mem\u00f3rias. \u201cO tipo de inibi\u00e7\u00e3o que fizemos \u00e9 experimental. Essa \u00e9 uma prote\u00edna relativamente nova, foi descoberta nos anos 90 e caracterizada por poucos grupos. E n\u00e3o tem nenhum medicamento desenvolvido para atuar nela. Na realidade, isso \u00e9 parcialmente verdade. Tem uma droga que foi desenvolvida para atuar nela e que foi testada para doen\u00e7a de Alzheimer, mas nos testes cl\u00ednicos n\u00e3o apresentou um resultado que se considerasse relevante\u201d, esclarece o professor.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h5>Doen\u00e7a de Parkinson<\/h5>\n<p>Em outro artigo, publicado na revista <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41598-017-09257-3\"><em>Scientific Reports<\/em><\/a>, os pesquisadores demonstraram que a inibi\u00e7\u00e3o do Rage interrompeu o desenvolvimento da doen\u00e7a de Parkinson em ratos. Essa \u00e9 uma enfermidade neurodegenerativa progressiva, caracterizada pela perda de neur\u00f4nios dopamin\u00e9rgicos e cujos principais sintomas est\u00e3o relacionados ao sistema motor. O que se observou no estudo foi que os roedores nos quais o Rage foi bloqueado tiveram menos neur\u00f4nios perdidos e melhor desempenho nos testes de coordena\u00e7\u00e3o motora, com performance equivalente \u00e0 do grupo-controle, composto por animais sem a doen\u00e7a de Parkinson.<\/p>\n<p>\u201cFoi um resultado bastante bom, e n\u00f3s estamos focando agora a doen\u00e7a de Parkinson para os nossos pr\u00f3ximos trabalhos\u201d, relata Gelain. Atualmente, o grupo segue com os estudos em animais de laborat\u00f3rio, mas com um modelo mais pr\u00f3ximo ao da enfermidade. Se no trabalho anterior a perda neuronal ocorre ao longo de cerca de um m\u00eas, no novo modelo, uma inflama\u00e7\u00e3o nos animais \u00e9 induzida, e o processo de neurodegenera\u00e7\u00e3o ocorre de maneira mais gradual, no decorrer de um ano e meio \u2013 tempo considerado longo, levando em conta que a expectativa de vida desses ratos \u00e9 de dois ou tr\u00eas anos. \u201c\u00c9 um modelo mais parecido com a realidade, e n\u00f3s j\u00e1 temos resultados nesse modelo. Bloqueamos o Rage direto nessa mesma regi\u00e3o do c\u00e9rebro bem depois de a neurodegenera\u00e7\u00e3o ter iniciado. E tivemos uma resposta bastante promissora. Estamos s\u00f3 com algumas outras levas de animais para completar esse trabalho, para desvendar um pouco mais o mecanismo bioqu\u00edmico da via de sinaliza\u00e7\u00e3o, mas o resultado de prote\u00e7\u00e3o contra a evolu\u00e7\u00e3o da neurodegenera\u00e7\u00e3o \u00e9 bem evidente, \u00e9 bem surpreendente at\u00e9\u201d, ressalta o pesquisador.<\/p>\n<p>Para ele, os trabalhos podem colaborar para a compreens\u00e3o dos processos que envolvem a neurodegenera\u00e7\u00e3o e para a busca de novas formas de tratamento. \u201cA gente est\u00e1 criando e confirmando algumas hip\u00f3teses relacionadas \u00e0 pr\u00f3pria origem da doen\u00e7a de Parkinson. A gente acha que algum evento inflamat\u00f3rio, de que n\u00e3o se sabe a origem, ou que uma sequ\u00eancia de eventos inflamat\u00f3rios durante a vida das pessoas desencadeia, de alguma forma, um processo inflamat\u00f3rio no c\u00e9rebro. Quando isso \u00e9 na regi\u00e3o que \u00e9 afetada no Parkinson, acaba virando Parkinson. Quando isso \u00e9 na regi\u00e3o afetada pelo Alzheimer, vira Alzheimer. E quando o c\u00e9rebro n\u00e3o consegue terminar esse processo de inflama\u00e7\u00e3o, o Rage fica l\u00e1, porque a resposta inflamat\u00f3ria \u00e9 uma coisa que o organismo faz para se livrar de algum problema, s\u00f3 que \u00e0s vezes a gente n\u00e3o consegue termin\u00e1-la. O porqu\u00ea de n\u00e3o conseguir terminar em alguns casos n\u00e3o est\u00e1 muito claro, mas isso acontece bastante\u201d. E Gelain complementa:\u00a0\u201cO que\u00a0sab\u00edamos antes \u00e9 que, em inflama\u00e7\u00f5es cr\u00f4nicas, o Rage estava sempre aumentado. E quando o Rage era inibido, a inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f4nica passava. Ent\u00e3o n\u00f3s acreditamos que estamos conseguindo de alguma maneira romper esse ciclo de manuten\u00e7\u00e3o do componente de neuroinflama\u00e7\u00e3o dessas doen\u00e7as\u201d.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h5>Testes com humanos<\/h5>\n<p>Paralelamente a esses trabalhos, os pesquisadores v\u00eam desenvolvendo estudos com c\u00e9rebros humanos, comparando amostras provenientes de pessoas saud\u00e1veis e de doentes com Parkinson, em uma parceria com o Banco de C\u00e9rebros da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP). Tamb\u00e9m realizam estudos cl\u00ednicos com pacientes com a enfermidade, em colabora\u00e7\u00e3o com a Santa Casa de Miseric\u00f3rdia e com o Hospital de Cl\u00ednicas de Porto Alegre. No \u00e2mbito de cada hospital, a coordena\u00e7\u00e3o \u00e9 dos professores <a href=\"http:\/\/buscatextual.cnpq.br\/buscatextual\/visualizacv.do?id=K4782920E3\">Arlete Hilbig<\/a> e <a href=\"http:\/\/buscatextual.cnpq.br\/buscatextual\/visualizacv.do?id=K4727538A0\">Carlos Rieder<\/a>, respectivamente.<\/p>\n<p>H\u00e1 cerca de tr\u00eas anos, os pesquisadores v\u00eam acompanhando os pacientes, fazendo coletas e an\u00e1lises do sangue e avaliando os sintomas e suas altera\u00e7\u00f5es ao longo do tempo. Eles buscam verificar a presen\u00e7a do Rage e de mol\u00e9culas que modulam esse receptor no sangue dos pacientes e fazer a correla\u00e7\u00e3o dos resultados das an\u00e1lises bioqu\u00edmicas com as modifica\u00e7\u00f5es dos sintomas. A ideia \u00e9 que os achados do estudo possam contribuir para tornar mais preciso o diagn\u00f3stico do Parkinson, que hoje \u00e9 feito a partir da an\u00e1lise dos sintomas, o que costuma ocorrer quando a doen\u00e7a j\u00e1 est\u00e1 bastante avan\u00e7ada. N\u00e3o existe ainda um exame capaz de identific\u00e1-la com exatid\u00e3o.<\/p>\n<p>\u201cDesenvolver um exame de sangue que detecte alguma altera\u00e7\u00e3o relacionada \u00e0 doen\u00e7a antes da manifesta\u00e7\u00e3o dela seria o ideal para o tratamento. O problema da neurodegenera\u00e7\u00e3o \u00e9 que depois que ela est\u00e1 diagnosticada, j\u00e1 h\u00e1 muita perda neuronal. Os tratamentos s\u00e3o todos para aliviar os sintomas, n\u00e3o existe nenhum tratamento que barre a neurodegenera\u00e7\u00e3o\u201d, destaca Gelain. Portanto, a identifica\u00e7\u00e3o de marcadores cl\u00ednicos que indiquem a exist\u00eancia da doen\u00e7a antes que ela se agrave seria um grande avan\u00e7o para o tratamento e, consequentemente, para a qualidade de vida dos pacientes. \u201cPor isso estamos muito empolgados com esses dados cl\u00ednicos, com esse estudo. Os m\u00e9dicos est\u00e3o nos dando bastante amostra, est\u00e3o bem empolgados tamb\u00e9m\u201d, enfatiza o professor.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h5>Artigos cient\u00edficos<\/h5>\n<p>GASPAROTTO, Juciano et al. <a href=\"http:\/\/www.jbc.org\/content\/293\/1\/226\">Receptor for advanced glycation end products mediates sepsis-triggered amyloid-\u03b2 accumulation, Tau phosphorylation, and cognitive impairment.<em> Journal of Biological Chemistry<\/em><\/a>, v. 293, n. 1, 10 nov. 2017.<\/p>\n<p>GASPAROTTO, Juciano et al. <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41598-017-09257-3\">Targeted inhibition of RAGE in substantia nigra of rats blocks 6-OHDA\u2013induced dopaminergic denervation<\/a>.\u00a0<em>Scientific Reports<\/em>, v. 7, n. 1, 18 ago. 2017.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Um grupo de pesquisadores identificou uma prote\u00edna respons\u00e1vel pelo in\u00edcio de processos de neurodegenera\u00e7\u00e3o ap\u00f3s o organismo sofrer uma inflama\u00e7\u00e3o aguda, o que pode levar ao entendimento da causa de doen\u00e7as como Alzheimer e Parkinson. 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