{"id":2208,"date":"2019-12-20T16:01:07","date_gmt":"2019-12-20T19:01:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ciencia\/?p=2208"},"modified":"2019-12-23T08:54:25","modified_gmt":"2019-12-23T11:54:25","slug":"tecnica-de-edicao-de-dna-pode-reverter-efeitos-de-doenca-rara","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ciencia\/tecnica-de-edicao-de-dna-pode-reverter-efeitos-de-doenca-rara\/","title":{"rendered":"T\u00e9cnica de edi\u00e7\u00e3o de DNA pode reverter efeitos de doen\u00e7a rara"},"content":{"rendered":"<p>Um grupo de professores da Faculdade de Farm\u00e1cia da UFRGS est\u00e1 pesquisando uma nova possibilidade de terapia para a Mucopolissacaridose tipo I em parceria com o Hospital de Cl\u00ednicas de Porto Alegre (HCPA), que possui um centro especializado no diagn\u00f3stico dessa doen\u00e7a. Ap\u00f3s estudar a condi\u00e7\u00e3o por mais de 20 anos, os pesquisadores prop\u00f5em um procedimento baseado na terapia g\u00eanica, que consiste em transportar um DNA para dentro da c\u00e9lula com o intuito de modificar alguma fun\u00e7\u00e3o defeituosa do DNA celular original. O resultado do estudo foi publicado na revista cient\u00edfica internacional <em>Journal of controlled release.<\/em><\/p>\n<p>A Mucopolissacaridose tipo I (MPS1) \u00e9 uma doen\u00e7a gen\u00e9tica causada por problemas na produ\u00e7\u00e3o da enzima alpha-L-iduronidase, respons\u00e1vel pela degrada\u00e7\u00e3o dos a\u00e7\u00facares complexos presentes em nossos ossos e articula\u00e7\u00f5es, os glicosaminoglicanos (GAG). Ela se apresenta em tr\u00eas formas \u2013 atenuada, m\u00e9dia e grave \u2013, e em todas o resultado \u00e9 a expans\u00e3o das c\u00e9lulas, dos tecidos e, consequentemente, dos \u00f3rg\u00e3os. Outros sintomas tamb\u00e9m observados nos pacientes s\u00e3o a rigidez das juntas dos ossos, problemas cognitivos, respirat\u00f3rios, motores e de fala, cegueira, m\u00e3os em forma de garra e corpo arqueado. Os portadores da doen\u00e7a podem apresentar complica\u00e7\u00f5es card\u00edacas devido ao aumento do tamanho da art\u00e9ria aorta.<\/p>\n<p>Atualmente, existem dois tratamentos dispon\u00edveis para a enfermidade: a terapia de reposi\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica e o transplante de c\u00e9lulas-tronco hematopoi\u00e9ticas. No primeiro, o paciente recebe semanalmente por infus\u00e3o intravenosa um suplemento da enzima; no entanto, estudos comprovaram sua inefic\u00e1cia em alcan\u00e7ar alguns tecidos. J\u00e1 no segundo tratamento, \u00e9 feito um transplante de medula \u00f3ssea para que as c\u00e9lulas transplantadas induzam as danificadas a produzir a enzima. Essa terapia, por\u00e9m, funciona para a preserva\u00e7\u00e3o das fun\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas somente quando realizada em pacientes com at\u00e9 dois anos de idade.<\/p>\n<p>A proposta dos professores para tratar a Mucopolissacaridose tipo I \u00e9 utilizar o Sistema CRISPR-Cas9, uma ferramenta de terapia g\u00eanica que funciona como uma tesoura, cortando o genoma no local indicado. \u201cAntes, a gente pegava, mandava o DNA e esperava para ver o que acontecia. Agora, existe um sistema chamado CRISPR-Cas9 que corta o DNA exatamente onde eu quero e assim eu consigo consertar aquele problema\u201d, explica a professora da Faculdade de Farm\u00e1cia da UFRGS <a href=\"http:\/\/lattes.cnpq.br\/0493763837980742\">Roselena Schuh<\/a>, uma das integrantes do grupo de pesquisa. Essa t\u00e9cnica de edi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica facilita o envio de uma sequ\u00eancia correta de informa\u00e7\u00f5es gen\u00f4micas para restaurar a produ\u00e7\u00e3o da alpha-L-iduronidase. Mesmo que somente algumas poucas c\u00e9lulas comecem a produzir a enzima, ela seria capaz de se espalhar por outras c\u00e9lulas, induzindo \u00e0 degrada\u00e7\u00e3o dos a\u00e7\u00facares encontrados ali.<\/p>\n<p>Uma etapa fundamental da pesquisa foi a cria\u00e7\u00e3o dos lipossomos, formula\u00e7\u00f5es que facilitariam a entrada desse novo DNA na c\u00e9lula devido \u00e0 semelhan\u00e7a entre eles. \u00c9 necess\u00e1rio passar os lipossomos pelo microfluidizador \u2013 equipamento que produz uma alta press\u00e3o capaz de diminuir o tamanho da formula\u00e7\u00e3o \u2013 at\u00e9 eles ficarem nanom\u00e9tricos, na escala de dezenas de milhares de vezes menor do que um fio de cabelo. Camundongos com a doen\u00e7a e c\u00e9lulas retiradas de pacientes com MPS1 durante bi\u00f3psia foram utilizados para verificar o potencial e os efeitos da terapia. A pesquisadora ressalta que, nos testes experimentais com animais, foi poss\u00edvel observar a diminui\u00e7\u00e3o do tamanho da aorta, a normaliza\u00e7\u00e3o dos movimentos de s\u00edstole e di\u00e1stole realizados pelo cora\u00e7\u00e3o, a redu\u00e7\u00e3o da quantidade de GAG nos tecidos, exceto no c\u00e9rebro, al\u00e9m de melhoras na fun\u00e7\u00e3o respirat\u00f3ria, nos ossos e at\u00e9 mesmo na apar\u00eancia dos camundongos.<\/p>\n<p>A nova terapia g\u00eanica prev\u00ea menos administra\u00e7\u00f5es que a reposi\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica e, ao contr\u00e1rio do transplante de medula \u00f3ssea, \u00e9 destinada a pacientes de qualquer faixa et\u00e1ria. O pr\u00f3ximo passo do grupo de pesquisa \u00e9 a busca por outras \u201cvias de chegar ao c\u00e9rebro, que \u00e9 o mais dif\u00edcil pelo fato de o \u00f3rg\u00e3o ter uma barreira natural que, assim como impede que cheguem toxinas, inibe a entrada dos tratamentos\u201d, comenta Roselena. Os professores tamb\u00e9m pretendem procurar outras formas de administra\u00e7\u00e3o do tratamento de modo a conseguir ultrapassar as barreiras naturais de outras partes do corpo, como os olhos e as articula\u00e7\u00f5es.<\/p>\n<p>Ainda ser\u00e3o realizados testes pr\u00e9-cl\u00ednicos em camundongos antes que os ensaios cl\u00ednicos em seres humanos possam ser iniciados. Recentemente, por\u00e9m, o procedimento foi patenteado e comprado por uma ONG, que pretende levar o experimento para ensaio cl\u00ednico dentro de tr\u00eas anos. Ser\u00e3o feitos testes em pacientes para verificar os resultados da terapia, e s\u00f3 ent\u00e3o ela poder\u00e1 ser disponibilizada para uso pelos profissionais da sa\u00fade.<\/p>\n<p><strong>Artigo cient\u00edfico<\/strong><\/p>\n<p>SCHUH, Roselena S. et al. <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0168365918304978\"><em>In vivo<\/em> genome editing of mucopolysaccharidosis I mice using the CRISPR\/Cas9 system<\/a>. <em>Journal of controlled release<\/em>, v. 288, p. 23-33, Oct. 2018.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Um grupo de professores da Faculdade de Farm\u00e1cia da UFRGS est\u00e1 pesquisando uma nova possibilidade de terapia para a Mucopolissacaridose tipo I em parceria com o Hospital de Cl\u00ednicas de Porto Alegre (HCPA), que possui um centro especializado no diagn\u00f3stico dessa doen\u00e7a. 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