O c\u00e2ncer \u00e9 a principal causa de morte por doen\u00e7a em crian\u00e7as, e os tumores cerebrais costumam ser os mais fatais. Por isso, a tarefa de encontrar novos indicadores que contribuam para o diagn\u00f3stico da doen\u00e7a \u00e9 de grande import\u00e2ncia para a medicina. Colaborando para esse conhecimento, a estudante de doutorado Livia Fratini, do Programa de P\u00f3s-gradua\u00e7\u00e3o em Biologia Celular e Molecular da UFRGS (PPGBCM), descobriu que o gene ZEB1 tem maior presen\u00e7a em casos mais graves de meduloblastoma \u2013 tipo mais comum de tumor cerebral maligno que afeta crian\u00e7as. A evid\u00eancia \u00e9 pioneira e pode impactar nos futuros diagn\u00f3sticos de c\u00e2ncer infantil. <\/p>\n\n\n\n
Publicada no peri\u00f3dico internacional NeuroMolecular Medicine<\/a>, a pesquisa \u00e9 fruto de parceria entre o Laborat\u00f3rio de C\u00e2ncer e Neurobiologia do Hospital de Cl\u00ednicas de Porto Alegre (HCPA), o Instituto do C\u00e2ncer Infantil e a UFRGS. O ZEB1 regula o desenvolvimento normal do cerebelo, \u00e1rea do c\u00e9rebro localizada na regi\u00e3o da nuca e ligada ao controle do movimento. Associado a mecanismos de regula\u00e7\u00e3o \n \n epigen\u00e9tica<\/a> <\/span>\u00c9 tudo que regula o quanto os genes se expressam sem mexer no DNA em si. S\u00e3o aspectos que regulam como o DNA est\u00e1 funcionando<\/span><\/span><\/span> , esse gene produz uma prote\u00edna que regula a express\u00e3o de v\u00e1rios outros genes.<\/p>\n\n\n\n Com orienta\u00e7\u00e3o do professor Rafael Roesler, o estudo analisou cerca de 800 amostras de meduloblastoma provenientes de bancos internacionais, e, de acordo com os pesquisadores, o acesso a esses materiais foi fundamental para os resultados obtidos, visto que a incid\u00eancia de casos de pacientes com esse tipo de tumor nos hospitais acontece com pouca frequ\u00eancia. \u201cA gente n\u00e3o teria tantas amostras no laborat\u00f3rio, mas acessando os dados online tu consegues porque esses tumores est\u00e3o todos mapeados geneticamente”, explica Rafael, complementando que a pandemia acabou acelerando o uso da bioinform\u00e1tica. <\/p>\n\n\n A partir da an\u00e1lise, Livia associou o aumento do gene com a expectativa de vida dos pacientes. \u201cO principal resultado foi que, nos casos mais agressivos de meduloblastoma, os pacientes que tinham mais ZEB1 tinham um progn\u00f3stico pior e uma menor expectativa de vida\u201d, explica a pesquisadora. Essa descoberta indica, pela primeira vez, que o gene pode ser um novo biomarcador para auxiliar na determina\u00e7\u00e3o da expectativa de vida de pacientes com meduloblastoma que t\u00eam tumores classificados como mais graves, podendo auxiliar no diagn\u00f3stico e em solu\u00e7\u00f5es de tratamento mais efetivas.<\/p>\n\n\n\n \u201cEsse \u00e9 o primeiro achado que pode levar a caracterizar esse gene como biomarcador com potencial para uso na rotina cl\u00ednica. N\u00e3o \u00e9 imediato, mas se um dia acontecer n\u00f3s fomos os primeiros a encontrar, a apontar isso”, destaca Rafael.<\/p>\n\n\n\n \u201cA gente espera que esse resultado contribua para um melhor entendimento do tumor e, entendendo melhor o tumor, sejamos capazes de elucidar novos biomarcadores e novas terapias-alvo l\u00e1 no futuro e fazer com que isso tenha um impacto real clinicamente. \u00c9 o que a gente quer: que a pesquisa chegue at\u00e9 os pacientes\u201d<\/p>Livia Fratini<\/cite><\/blockquote>\n\n\n\n Al\u00e9m da an\u00e1lise das amostras, os pesquisadores testaram o medicamento Fingolimod (j\u00e1 utilizado no tratamento de esclerose m\u00faltipla) em c\u00e9lulas de meduloblastoma. Em trabalhos anteriores, j\u00e1 havia sido constatado que ele consegue trabalhar no mecanismo epigen\u00e9tico e “matar” as c\u00e9lulas desse tipo de tumor. No estudo, Livia percebeu que, com uma dose menor de Fingolimod, as c\u00e9lulas ainda vivem, mas \u00e9 diminu\u00edda a express\u00e3o de ZEB1 nesse grupo de pacientes com o pior progn\u00f3stico. \u201c\u00c9 um resultado bem interessante se a gente pensar que, se \u00e9 ruim que o paciente tenha mais ZEB1, a gente diminuir a express\u00e3o desse gene pode ser bom. S\u00f3 que vimos isso em c\u00e9lulas, \u00e9 um resultado bem preliminar, mas bastante interessante\u201d, destaca. <\/p>\n\n\n De acordo com Rafael, os adultos est\u00e3o mais expostos a agressores cancer\u00edgenos como polui\u00e7\u00e3o, tabaco, \u00e1lcool e sol, o que, al\u00e9m do tempo de vida, explica a ocorr\u00eancia de c\u00e2ncer. Em crian\u00e7as, por\u00e9m, existe uma dificuldade em entender de onde v\u00eam os tumores, j\u00e1 que elas n\u00e3o tiveram tempo de serem expostas a esses danos. Acredita-se, por isso, que o c\u00e2ncer infantil tenha origem em erros no processo do desenvolvimento embrion\u00e1rio. \u201cCada vez que tu olhas para mecanismos que participam do desenvolvimento embrion\u00e1rio normal, talvez a\u00ed esteja a chave de onde vem o c\u00e2ncer infantil. Foi um pouco desse insight <\/em>que a Livia teve olhando para o ZEB1, que \u00e9 um gene participante do desenvolvimento do cerebelo\u201d, explica o docente.<\/p>\n\n\n\n \u201cEu estou muito feliz, muito orgulhosa por ter sido um dos meus primeiros trabalhos. Eu estudo meduloblastoma h\u00e1 muitos anos, j\u00e1 desde 2015, \u00e9 muito tempo colaborando. E esse trabalho, claro, n\u00e3o foi feito sozinho, eu tenho outros autores que colaboraram, ajudaram com as an\u00e1lises, participaram das discuss\u00f5es, \u00e9 um orgulho em grupo tamb\u00e9m\u201d, ressalta Livia. J\u00e1 Rafael destaca a import\u00e2ncia das institui\u00e7\u00f5es parceiras que colaboraram para a realiza\u00e7\u00e3o do estudo. “Todo esse nosso trabalho sobre o c\u00e2ncer infantil, desde o in\u00edcio, algo como 15 anos, ocorre porque temos essa parceria. A gente tem espa\u00e7o para fazer o trabalho de pesquisa dentro do Hospital de Cl\u00ednicas, no Centro de Pesquisa Experimental, onde fica o laborat\u00f3rio. Sempre fomos encorajados e apoiados, temos uma rela\u00e7\u00e3o muito forte com Instituto de C\u00e2ncer Infantil, institui\u00e7\u00e3o privada sem fins lucrativos e que apoia trabalhos nesse sentido.” <\/p>\n\n\n\n![\"\"](\"https:\/\/www.ufrgs.br\/ciencia\/wp-content\/uploads\/2022\/03\/Flavio-Dutra-0054.jpg\")
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Motivo de orgulho <\/strong><\/h5>\n\n\n\n
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