{"id":7731,"date":"2023-07-06T07:30:00","date_gmt":"2023-07-06T10:30:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ciencia\/?p=7731"},"modified":"2023-07-06T10:31:59","modified_gmt":"2023-07-06T13:31:59","slug":"estudo-dos-efeitos-da-sindrome-congenita-do-zika-virus-em-ratos-pode-subsidiar-novas-estrategias-terapeuticas-em-humanos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ciencia\/estudo-dos-efeitos-da-sindrome-congenita-do-zika-virus-em-ratos-pode-subsidiar-novas-estrategias-terapeuticas-em-humanos\/","title":{"rendered":"Estudo dos efeitos da s\u00edndrome cong\u00eanita do zika v\u00edrus em ratos pode subsidiar novas estrat\u00e9gias terap\u00eauticas em humanos"},"content":{"rendered":"\n

Sa\u00fade | Pesquisa aponta que, em ratos filhotes, o v\u00edrus causa altera\u00e7\u00f5es nos marcos de desenvolvimento e na barreira hematoencef\u00e1lica que protege o sistema nervoso<\/h4>\n\n\n\n

*Foto: Fl\u00e1vio Dutra\/Arquivo JU 09 abr. 2020<\/em><\/p>\n\n\n\n

No dia 15 de novembro de 2015, o Minist\u00e9rio da Sa\u00fade reconhecia como Estado de Emerg\u00eancia Nacional de Sa\u00fade o surto de zika v\u00edrus, cuja maior concentra\u00e7\u00e3o se deu no Nordeste \u2013 principalmente em bairros pobres e perif\u00e9ricos, locais sem saneamento b\u00e1sico que facilitam a prolifera\u00e7\u00e3o do vetor, o mosquito Aedes aegypti. O per\u00edodo coincidiu com o aumento expressivo de casos de microcefalia fetal (malforma\u00e7\u00e3o do c\u00e9rebro no per\u00edodo pr\u00e9-natal), e por algum tempo essa coincid\u00eancia n\u00e3o era oficialmente associada \u00e0s ocorr\u00eancias de microcefalia, apesar de a vigil\u00e2ncia de sa\u00fade da regi\u00e3o ter sinalizado causalidade entre o v\u00edrus e a condi\u00e7\u00e3o. S\u00f3 em 2015, foram registrados 2.782 casos e 40 mortes por microcefalia. Posteriormente, com o empenho de cientistas locais e de outros pa\u00edses, a causalidade foi confirmada por meio de pesquisas laboratoriais. <\/p>\n\n\n\n

Apesar da conten\u00e7\u00e3o do surto de zika v\u00edrus e da diminui\u00e7\u00e3o dos casos de microcefalia, as pesquisas em torno do tema n\u00e3o cessaram, pelo contr\u00e1rio: avan\u00e7am na dire\u00e7\u00e3o de novas respostas. \u00c9 o caso de um estudo da UFRGS, publicado no peri\u00f3dico Brain, Behavior and Immunity<\/em><\/a>, que observou que o v\u00edrus provoca sequelas para al\u00e9m da microcefalia n\u00e3o s\u00f3 em humanos, mas tamb\u00e9m em ratos. Os pesquisadores detectaram que a presen\u00e7a do v\u00edrus no organismo de ratas provocou altera\u00e7\u00f5es na barreira hematoencef\u00e1lica, estrutura que impede a passagem de subst\u00e2ncias do sangue para o sistema nervoso central. Essa altera\u00e7\u00e3o est\u00e1 associada ao estresse oxidativo notado nesses animais em virtude da contamina\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n\n\n

Tamb\u00e9m foram notadas altera\u00e7\u00f5es importantes para a sua sobreviv\u00eancia nos marcos de desenvolvimento dos filhotes. A identifica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica desses efeitos em ratos, mesmo j\u00e1 tendo sido identificados em humanos anteriormente, \u00e9 importante para que o modelo animal sirva de fonte de estudo para essa patologia, bem como para o subs\u00eddio de futuros tratamentos. O estudo foi realizado por pesquisadores do Instituto de Ci\u00eancias B\u00e1sicas da Sa\u00fade (ICBS) da UFRGS, da Universidade Federal de Pelotas e do Instituto de Cardiologia. <\/p>\n\n\n\n

Dos m\u00e9todos aos resultados<\/h5>\n\n\n\n

\u201cA nossa proposta era inocular o v\u00edrus nas ratas prenhas a partir do nono dia de gesta\u00e7\u00e3o, per\u00edodo cr\u00edtico do desenvolvimento do sistema nervoso dos roedores\u201d, explica a neurocientista e professora do ICBS\/UFRGS Lenir Orlandi, l\u00edder da pesquisa. \u201cAs ratas n\u00e3o desenvolveram doen\u00e7as e n\u00e3o foi observada mortalidade, diferente do que seria o ocasional para esse tipo de trabalho\u201d, conta a professora. <\/p>\n\n\n\n

Nos filhotes nascidos das ratas inoculadas com o v\u00edrus, atrasos nos marcos de desenvolvimento foram observados ap\u00f3s os 22 dias do per\u00edodo neonatal dos roedores, mesmo que os filhotes tenham nascido com o tamanho do c\u00e9rebro sem altera\u00e7\u00f5es. Esses atrasos v\u00e3o desde o soltar da orelha \u2014 que primeiro se desenvolve grudada e depois se abre com o aumento da express\u00e3o da audi\u00e7\u00e3o \u2014 at\u00e9 a localiza\u00e7\u00e3o do ninho e da m\u00e3e por meio do olfato. Depois desse per\u00edodo, foi realizada a eutan\u00e1sia dos animais para avaliar se o n\u00famero de c\u00e9lulas importantes para estruturas como o hipocampo, por exemplo, havia sido reduzido, mas nenhuma mudan\u00e7a foi constatada. <\/p>\n\n\n\n

Entretanto, ao medir as prote\u00ednas da barreira hematoencef\u00e1lica que protege o sistema nervoso, o grupo de pesquisadores percebeu diminui\u00e7\u00e3o em v\u00e1rias dessas subst\u00e2ncias, mostrando que possivelmente o c\u00e9rebro daqueles roedores estava mais suscet\u00edvel \u00e0 presen\u00e7a do v\u00edrus. Essa diminui\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas est\u00e1 associada ao estresse oxidativo notado nos filhotes, acusando presen\u00e7a desordenada de radicais livres (subproduto de rea\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas) no sistema nervoso, que podem ocasionar danos \u00e0s c\u00e9lulas caso n\u00e3o neutralizados por antioxidantes. O estresse oxidativo se d\u00e1 quando os n\u00edveis antioxidantes do corpo n\u00e3o est\u00e3o altos o suficiente para combater as nocividades dos radicais livres. <\/p>\n\n\n\n

\u201cA gente tamb\u00e9m avaliou a placenta das m\u00e3es e o tecido dos fetos, e vimos que o v\u00edrus estava no material fetal, estava na placenta\u201d, detalha a neurocientista. Ela explica, ainda, que as altera\u00e7\u00f5es do sistema nervoso se justificam pela maior atra\u00e7\u00e3o que o v\u00edrus tem pelas c\u00e9lulas desse sistema. <\/p>\n\n\n\n

\n

\u201cO zika v\u00edrus tem atra\u00e7\u00e3o pelas c\u00e9lulas neuronais precursoras l\u00e1 do per\u00edodo pr\u00e9-natal. S\u00e3o essas c\u00e9lulas que d\u00e3o origem a todas as c\u00e9lulas do nosso sistema nervoso\u201d <\/p>\nLenir Orlandi<\/cite><\/blockquote>\n\n\n\n

Esses efeitos da s\u00edndrome cong\u00eanita do zika v\u00edrus j\u00e1 haviam sido estudados em humanos, mas tal descoberta tamb\u00e9m em ratos possibilita que se reproduza, em roedores, o que acontece em humanos. Isso permite que essas altera\u00e7\u00f5es sejam mais bem estudadas, o que pode, futuramente, contribuir para novas estrat\u00e9gias terap\u00eauticas<\/p>\n\n\n\n

SARS-CoV-2 no \u00f4nibus e zika v\u00edrus no CREAL<\/h5>\n\n\n\n

Quando o artigo do grupo foi aceito para submiss\u00e3o pela Brain, Behavior and Immunity<\/em>, revista de alto impacto no meio cient\u00edfico, havia muito a ser comemorado. Mas a excita\u00e7\u00e3o durou pouco tempo: o primeiro revisor pediu que modifica\u00e7\u00f5es fossem feitas. \u201cEle disse que o dado era interessante, mas pediu que a gente fizesse uma estat\u00edstica um pouco mais aprofundada\u201d, relata a neurocientista. Uma vez conclu\u00eddas essas modifica\u00e7\u00f5es, mais uma vez o trabalho foi submetido, e mais uma vez uma s\u00e9rie de questionamentos fez com que a equipe de pesquisadores tivesse de reavaliar o artigo. Por fim, depois de um ano insistente em um processo de edi\u00e7\u00f5es, revis\u00f5es e conversas, o estudo finalmente foi aceito.<\/p>\n\n\n\n

Com os resultados da pesquisa apurados e estruturados em um artigo, Lenir relembra dos esfor\u00e7os empregados para lidar com os desafios ao longo do estudo. Por utilizarem um microrganismo de risco moderado, os cientistas usaram uma estrutura de N\u00edvel de Biosseguran\u00e7a 2 (NB-2) no Centro de Reprodu\u00e7\u00e3o e Experimenta\u00e7\u00e3o em Animais de Laborat\u00f3rio (CREAL), \u00f3rg\u00e3o auxiliar do Instituto de Ci\u00eancias B\u00e1sicas da Sa\u00fade (ICBS), localizado no C\u00e2mpus do Vale. \u201cN\u00e3o tivemos incidentes durante a pesquisa, mas um pequeno volume do v\u00edrus e um dedo furado, por exemplo, poderiam infectar. E n\u00f3s t\u00ednhamos v\u00e1rias mulheres em idade f\u00e9rtil [na pesquisa], e a gente estava estudando justamente o efeito cong\u00eanito\u201d, diz a professora, ressaltando a import\u00e2ncia dos protocolos de seguran\u00e7a. <\/p>\n\n\n\n

Em 2020, a pandemia de coronav\u00edrus chamou a aten\u00e7\u00e3o de milhares de pesquisadores pelo mundo, j\u00e1 que era a pesquisa do momento. Para o grupo de pesquisadores no CREAL, as dificuldades a partir da\u00ed se intensificaram: expostos a um v\u00edrus, teriam de se sujeitar a mais um. Com um sorriso no rosto pela supera\u00e7\u00e3o do per\u00edodo cr\u00edtico, a professora recorda uma rotina que ficou para tr\u00e1s. \u201cApesar dos desafios vencidos, tivemos muitos perrengues. Como parte da pesquisa foi feita durante a pandemia, era contato com o SARS-CoV-2 no \u00f4nibus [no trajeto at\u00e9 o c\u00e2mpus] e com o zika v\u00edrus l\u00e1 no CREAL\u201d.<\/p>\n\n\n\n

O pr\u00f3ximo estudo dos pesquisadores j\u00e1 est\u00e1 em curso e deve ser divulgado a seguir. A pesquisa \u00e9 uma extens\u00e3o do estudo publicado na Brain, Behavior and Immunity<\/em>, mas focado no comportamento das ratas m\u00e3es infectadas pelo zika v\u00edrus, que, de acordo com o que foi observado, cuidam pior dos filhotes. \u201cDiferente das ratas n\u00e3o infectadas, que pegam os filhotes, os agrupam num canto da caixa e fazem o ninho, as infectadas demoram mais para pegar os filhotes e passam menos tempo no ninho\u201d, antecipa Lenir.<\/p>\n\n\n\n

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