{"id":50558,"date":"2022-06-30T08:02:00","date_gmt":"2022-06-30T11:02:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ufrgs.br\/jornal\/?p=50558"},"modified":"2022-07-01T11:14:36","modified_gmt":"2022-07-01T14:14:36","slug":"transtorno-bipolar-e-o-sistema-nervoso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ufrgs.br\/jornal\/transtorno-bipolar-e-o-sistema-nervoso\/","title":{"rendered":"Transtorno bipolar e sistema nervoso"},"content":{"rendered":"\n

Artigo | Pesquisadores discutem os achados recentes na literatura sobre a rela\u00e7\u00e3o entre inflama\u00e7\u00e3o no sistema nervoso central e epis\u00f3dios de humor recorrentes e apontam as quest\u00f5es que ainda est\u00e3o sem resposta<\/h4>\n\n\n\n

*Por: F\u00e1bio Klamt, Bianca Pfaffenseller e Bianca Aguiar
*Foto: Fl\u00e1vio Dutra\/Arquivo JU 06 fev 2013 \u2013 Detalhe da parte superior da escultura “Inverno”, de 1787, por Jean Antoine Houdon
(Fran\u00e7a, 1741\u20131828). Bronze, dimens\u00f5es: 143.5 x 39.1 x 50.5 cm. Museu Metropolitan, Nova York<\/em><\/p>\n\n\n\n

O transtorno bipolar afeta aproximadamente 2% da popula\u00e7\u00e3o mundial e se caracteriza pela presen\u00e7a de epis\u00f3dios alternados de humor. Possui uma grande complexidade cl\u00ednica, com sintomas cl\u00ednicos heterog\u00eaneos, e cada vez mais evid\u00eancias sugerem que o transtorno bipolar pode apresentar um curso progressivo em uma parte dos pacientes. As mudan\u00e7as cl\u00ednicas e biol\u00f3gicas associadas aos epis\u00f3dios de humor tornam-se mais pronunciadas com o decorrer da doen\u00e7a, aumentando a vulnerabilidade do paciente ao estresse e a novos epis\u00f3dios que, por sua vez, refor\u00e7am o ciclo de progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n

O Laborat\u00f3rio de Bioqu\u00edmica Celular da UFRGS, coordenado por F\u00e1bio Klamt, e o Laborat\u00f3rio de Psiquiatria Molecular do Hospital de Cl\u00ednicas, coordenado por Fl\u00e1vio Kapczinski, desenvolveram, em 2016, o primeiro estudo que mostra a toxicidade do soro de pacientes em diferentes est\u00e1gios do Transtorno Bipolar em c\u00e9lulas neuronais humanas. Desde ent\u00e3o, os estudos evolu\u00edram para melhor entender a progress\u00e3o da doen\u00e7a, incluindo parceiros internacionais, como a Universidade McMaster (Canad\u00e1). <\/p>\n\n\n\n

Trabalhos recentes apontam que os epis\u00f3dios repetidos de humor est\u00e3o associados ao aumento do preju\u00edzo funcional e cognitivo e ao desenvolvimento de dem\u00eancia em um subgrupo de pacientes com transtorno bipolar. Uma pesquisa<\/a> que avaliou mais de 1 milh\u00e3o de indiv\u00edduos residentes em Ont\u00e1rio, no Canad\u00e1, mostrou que indiv\u00edduos com transtornos de humor apresentaram taxas elevadas de incapacidade funcional e aqueles com transtorno bipolar apresentaram taxas maiores de incapacidade funcional em compara\u00e7\u00e3o aos indiv\u00edduos com depress\u00e3o. Uma recente meta-an\u00e1lise<\/a> do grupo de pesquisa do professor Fl\u00e1vio Kapczinski mostrou que indiv\u00edduos com transtorno bipolar apresentam um risco quase tr\u00eas vezes maior de desenvolver dem\u00eancia do que indiv\u00edduos sem transtorno bipolar. Em paralelo, os autores mostraram que o tratamento com l\u00edtio \u00e9 capaz de diminuir o risco de se desenvolver dem\u00eancia entre os indiv\u00edduos com o transtorno.<\/p>\n\n\n\n

Juntamente com as altera\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas, ocorrem altera\u00e7\u00f5es biol\u00f3gicas na periferia e no sistema nervoso central associadas aos epis\u00f3dios de humor recorrentes. Evid\u00eancias apontam para o papel do sistema imune nos mecanismos celulares e moleculares subjacentes ao transtorno bipolar, com foco nas c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico e nas citocinas inflamat\u00f3rias. Nesse sentido, estudos<\/a> indicam que os pacientes com transtorno bipolar em um est\u00e1gio mais avan\u00e7ado de progress\u00e3o da doen\u00e7a apresentam aumento dos n\u00edveis de marcadores inflamat\u00f3rios, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). O grupo de pesquisa do professor Fl\u00e1vio Kapczinski est\u00e1 em fase de publica\u00e7\u00e3o de duas meta-an\u00e1lises focadas nas altera\u00e7\u00f5es nos n\u00edveis de TNF-alfa e Interleucina-6, refor\u00e7ando o envolvimento da inflama\u00e7\u00e3o com os epis\u00f3dios de humor.<\/p>\n\n\n\n

Sabe-se que a inflama\u00e7\u00e3o no sistema nervoso central desempenha um papel importante nos epis\u00f3dios de humor recorrentes. Em uma revis\u00e3o da literatura publicada recentemente e liderada pela pesquisadora Bianca Wollenhaupt de Aguiar, doutora em Bioqu\u00edmica pela UFRGS e que atualmente trabalha na Universidade McMaster, os autores discutem as vias biol\u00f3gicas associadas \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a, incluindo os potenciais mecanismos pelos quais a inflama\u00e7\u00e3o do sistema nervoso central pode estar ocorrendo.  <\/p>\n\n\n\n

Uma possibilidade discutida pelos autores seria a disfun\u00e7\u00e3o da barreira hematoencef\u00e1lica. Essa barreira conecta o sistema nervoso central e os tecidos perif\u00e9ricos e tem como fun\u00e7\u00e3o regular a troca de subst\u00e2ncias entre eles. Sabe-se que as citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias presentes na periferia podem promover altera\u00e7\u00f5es nessa barreira, entre elas o aumento da permeabilidade, causando a migra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas do sistema imune e fatores inflamat\u00f3rios para o c\u00e9rebro. Isso pode levar a ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas imunes do sistema nervoso central, como a microglia e os astr\u00f3citos. Ap\u00f3s m\u00faltiplos epis\u00f3dios de humor, a libera\u00e7\u00e3o excessiva de citocinas inflamat\u00f3rias e a ativa\u00e7\u00e3o recorrente das c\u00e9lulas imunes do sistema nervoso central (microglia e astr\u00f3citos) podem levar \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o do processo de forma\u00e7\u00e3o de novos neur\u00f4nios e \u00e0 altera\u00e7\u00e3o na plasticidade sin\u00e1ptica \u2013 termo que corresponde \u00e0 capacidade de o sistema nervoso central responder de forma adaptativa a diferentes est\u00edmulos; e potencializar um aumento da permeabilidade da barreira hematoencef\u00e1lica, criando um ciclo vicioso. Em conjunto, essas altera\u00e7\u00f5es podem levar ao aumento do preju\u00edzo funcional e cognitivo<\/a>, podendo promover mudan\u00e7as mais pronunciadas nos marcadores biol\u00f3gicos perif\u00e9ricos e no c\u00e9rebro.<\/p>\n\n\n\n

Os pesquisadores mencionam que ainda n\u00e3o est\u00e3o completamente compreendidos os mecanismos biol\u00f3gicos associados \u00e0 progress\u00e3o do transtorno bipolar e ainda n\u00e3o se sabe por que apenas um subgrupo de pacientes desenvolve um curso progressivo com desfechos cl\u00ednicos mais graves. O pr\u00f3ximo passo nas pesquisas \u00e9 buscar entender a complexa heterogeneidade no \u00e2mbito biol\u00f3gico, o que pode auxiliar no conhecimento relacionado \u00e0s apresenta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas heterog\u00eaneas e na melhor compreens\u00e3o dos efeitos dos epis\u00f3dios de humor recorrentes em pacientes com transtorno bipolar.<\/p>\n\n\n\n

\n\n\n\n

F\u00e1bio Klamt<\/a> \u00e9 professor associado do departamento de Bioqu\u00edmica e orientador dos programas de p\u00f3s-gradua\u00e7\u00e3o em Bioqu\u00edmica e Ci\u00eancias M\u00e9dicas da UFRGS.
Bianca Pfaffenseller<\/a> \u00e9 doutora em Bioqu\u00edmica pela UFRGS e realiza p\u00f3s-doutorado na McMaster University (Canad\u00e1).
Bianca Wollenhaupt de Aguiar<\/a> \u00e9 doutora em Bioqu\u00edmica pela UFRGS e realiza p\u00f3s-doutorado na McMaster University (Canad\u00e1).<\/p>\n\n\n\n

\n\n\n\n

“As manifesta\u00e7\u00f5es expressas neste ve\u00edculo n\u00e3o representam obrigatoriamente o posicionamento da UFRGS como um todo.”<\/em><\/p>\n\n\n\n

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