{"id":75471,"date":"2024-01-11T07:27:00","date_gmt":"2024-01-11T10:27:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ufrgs.br\/jornal\/?p=75471"},"modified":"2024-01-11T08:13:38","modified_gmt":"2024-01-11T11:13:38","slug":"nanoimiquimode-na-prevencao-do-cancer-bucal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ufrgs.br\/jornal\/nanoimiquimode-na-prevencao-do-cancer-bucal\/","title":{"rendered":"NanoImiquimode na preven\u00e7\u00e3o do c\u00e2ncer bucal"},"content":{"rendered":"\n

Ci\u00eancias da Sa\u00fade | Vanessa Justo de Lim, Victor de Mello Palma, Luiza Abrah\u00e3o Frank e Fernanda Visioli apresentam o desenvolvimento de nova formula\u00e7\u00e3o para medicamento j\u00e1 comercializado de forma a possibilitar sua aplica\u00e7\u00e3o na mucosa bucal <\/h4>\n\n\n\n

*Por Vanessa Justo de Lim, Victor de Mello Palma, Luiza Abrah\u00e3o Frank e Fernanda Visioli
*Foto: Marcelo Pires\/JU<\/em><\/p>\n\n\n\n

Nesta edi\u00e7\u00e3o, o JU apresenta uma s\u00e9rie de artigos com relatos de pesquisas que receberam men\u00e7\u00e3o honrosa no \u00faltimo Sal\u00e3o de Inicia\u00e7\u00e3o Cient\u00edfica (SIC). Dessa forma, destacamos a pluralidade do conhecimento produzido na Universidade e a import\u00e2ncia da forma\u00e7\u00e3o de jovens pesquisadores para o desenvolvimento e a qualifica\u00e7\u00e3o da ci\u00eancia brasileira. Clique aqui <\/a>para acessar todos os artigos.<\/p>\n\n\n\n

O c\u00e2ncer de boca \u00e9 o sexto tipo de c\u00e2ncer mais comum em homens no Brasil, e \u00e9 considerado uma doen\u00e7a agressiva, com alta mortalidade ou que deixa muitas sequelas nos sobreviventes. Este tipo de c\u00e2ncer pode ser precedido por les\u00f5es chamadas \u201cdesordens potencialmente malignas\u201d, as quais possuem maior chance de se transformar em c\u00e2ncer. A mais comum delas, que surge na mucosa bucal, \u00e9 a leucoplasia. Dessa forma, com a identifica\u00e7\u00e3o dessas les\u00f5es pr\u00e9vias temos oportunidade de prevenir o surgimento de c\u00e2ncer de boca, tratando-as e impedindo sua progress\u00e3o. Contudo, ainda n\u00e3o h\u00e1 uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica estabelecida para este fim. Usualmente remove-se as les\u00f5es de forma cir\u00fargica, por\u00e9m esses procedimentos invasivos apresentam riscos, e um n\u00famero significativo de les\u00f5es recidivam ap\u00f3s um determinado per\u00edodo.<\/p>\n\n\n\n

Sendo assim, a quimiopreven\u00e7\u00e3o local representa uma op\u00e7\u00e3o de baixo risco e n\u00e3o invasiva para o manejo dessas les\u00f5es. Neste estudo, sugerimos o uso do imiquimode, um quimiopreventivo t\u00f3pico que estimula o pr\u00f3prio sistema imunol\u00f3gico a reconhecer e combater as c\u00e9lulas alteradas na les\u00e3o, gerando assim uma resposta anti-tumoral. O imiquimode est\u00e1 dispon\u00edvel comercialmente em forma de creme a 5% (Aldara\u00ae 3M) e creme a 3,75% (Zyclara\u00ae Medcis). As formula\u00e7\u00f5es comerciais s\u00e3o aprovadas e indicadas para tratar les\u00f5es de pele (carcinomas basocelulares, ceratoses act\u00ednicas) ou genitais (verrugas externas na regi\u00e3o genital e anal). Estas formula\u00e7\u00f5es, por serem em formato de creme, n\u00e3o s\u00e3o apropriadas para uso na mucosa da boca, pois s\u00e3o facilmente removidas pelo fluxo salivar. Al\u00e9m disso, constatamos por meio de uma revis\u00e3o de literatura que o uso “off label” desse creme em doen\u00e7as da mucosa bucal resultou em efeitos adversos significativos, como edema, queima\u00e7\u00e3o, irrita\u00e7\u00e3o, ulcera\u00e7\u00e3o e dor, o que torna esse tratamento em boca muito dif\u00edcil para os pacientes, pois resulta em comprometimento da capacidade de fala e alimenta\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n

Neste sentido, \u00e9 crucial o desenvolvimento de novas formula\u00e7\u00f5es que busquem um uso mais efetivo na mucosa bucal considerando suas particularidades e que seja mais seguro, diminuindo os efeitos adversos. Em uma parceria entre a equipe de pesquisa da Faculdade de Odontologia e da Farm\u00e1cia da UFRGS, testamos uma formula\u00e7\u00e3o espec\u00edfica para aplica\u00e7\u00e3o na mucosa bucal. Esta formula\u00e7\u00e3o era composta de  imiquimode nanoencapsulado disperso em um hidrogel de quitosana, um biopol\u00edmero compat\u00edvel com a mucosa bucal e at\u00f3xico.<\/p>\n\n\n\n

\n

A nanoencapsula\u00e7\u00e3o do imiquimode possibilitou uma significativa redu\u00e7\u00e3o da dose, (de 5% para 0,05%, ou seja diminui\u00e7\u00e3o em 100 vezes), mantendo a mesma efic\u00e1cia. Isso ocorre porque a incorpora\u00e7\u00e3o de imiquimode em nanoc\u00e1psulas polim\u00e9ricas permitiu uma melhor permea\u00e7\u00e3o nos tecidos, e uma libera\u00e7\u00e3o mais lenta e controlada do f\u00e1rmaco, reduzindo a ocorr\u00eancia de efeitos adversos. Adicionalmente, o hidrogel de quitosana contribui para uma maior mucoadesividade, proporcionando uma ades\u00e3o mais eficaz da formula\u00e7\u00e3o \u00e0 mucosa bucal.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n

A formula\u00e7\u00e3o desenvolvida foi testada em um modelo animal de carcinog\u00eanese bucal em roedores, com tratamento por 12 semanas, utilizando-se tamb\u00e9m os controles adequados para avaliar sua efic\u00e1cia. Os ratos foram distribu\u00eddos em quatro diferentes grupos experimentais: o grupo controle n\u00e3o recebeu tratamento preventivo; outros foram tratados com o hidrogel por\u00e9m sem o f\u00e1rmaco IMQ; alguns receberam o hidrogel com IMQ 0,05% livre, ou seja, n\u00e3o encapsulado; e outros foram submetidos \u00e0 formula\u00e7\u00e3o inovadora, consistindo em um hidrogel contendo IMQ nanoencapsulado a 0,05%. O teste neste modelo pr\u00e9-cl\u00ednico \u00e9 importante para confirmarmos a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a antes do uso em humanos.<\/p>\n\n\n\n

Para avaliar a seguran\u00e7a do tratamento proposto, os animais foram monitorados e avaliou-se poss\u00edveis efeitos delet\u00e9rios em \u00f3rg\u00e3os como rim, f\u00edgado, pulm\u00e3o, ba\u00e7o e cora\u00e7\u00e3o. O monitoramento durante todo o per\u00edodo experimental se mostrou dentro do padr\u00e3o de normalidade, confirmando que a formula\u00e7\u00e3o desenvolvida \u00e9 segura.<\/p>\n\n\n\n

Al\u00e9m disso, avaliamos clinicamente e histopatologicamente (altera\u00e7\u00f5es a n\u00edvel celular) a mucosa intrabucal e a pele perioral dos animais. Ao final do tratamento observamos que a maior parte dos animais dos grupos controle e do grupo que recebeu imiquimode na sua forma livre desenvolveram les\u00f5es leucopl\u00e1sicas ou tumorais. Por outro lado, os animais que receberam a formula\u00e7\u00e3o desenvolvida com o imiquimode nanoencapsulado, em sua maioria n\u00e3o desenvolveu les\u00f5es, e quando estas estavam presentes eram menores e menos severas. Al\u00e9m disso, n\u00e3o foram observados efeitos adversos como ulcera\u00e7\u00f5es no local de aplica\u00e7\u00e3o. Esses resultados demonstram que a formula\u00e7\u00e3o que desenvolvemos (hidrogel contendo imiquimode nanoencapsulado) apresentou um desempenho significativo na preven\u00e7\u00e3o da carcinog\u00eanese do c\u00e2ncer bucal. <\/p>\n\n\n\n

A seguran\u00e7a e efic\u00e1cia desta formula\u00e7\u00e3o inovadora demonstradas neste estudo abrem perspectivas para a investiga\u00e7\u00e3o em outras condi\u00e7\u00f5es. Al\u00e9m disso, nossa pesquisa destaca o \u00eaxito da aplica\u00e7\u00e3o de uma nanoformula\u00e7\u00e3o no tratamento de uma condi\u00e7\u00e3o que, atualmente, carece de um protocolo terap\u00eautico estabelecido. Ap\u00f3s a aplica\u00e7\u00e3o bem-sucedida no modelo pr\u00e9-cl\u00ednico espera-se testar o efeito da formula\u00e7\u00e3o desenvolvida pela equipe UFRGS em humanos com essas condi\u00e7\u00f5es e que apresentem risco de desenvolver c\u00e2ncer bucal. <\/p>\n\n\n\n

\n\n\n\n

Vanessa Justo de Lim<\/a> \u00e9 graduanda em Odontologia, curso noturno da UFRGS.
Victor de Mello Palma<\/a> \u00e9 doutor em Odontologia, vinculado ao PPG Odontologia da UFRGS.
Luiza Abrah\u00e3o Frank<\/a> \u00e9 professora do curso de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas da UFRGS, vinculada ao Programa de P\u00f3s-Gradua\u00e7\u00e3o em Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas.
Fernanda Visioli<\/a> \u00e9 professora do curso de Odontologia da UFRGS, vinculada ao Programa de P\u00f3s-Gradua\u00e7\u00e3o em Odontologia.

* Essa pesquisa foi financiada pelas ag\u00eancias de fomento, \u00e0s quais os autores agradecem, CNPq, FAPERGS, CAPES e INCT-Nanofarma.<\/p>\n\n\n\n

\n\n\n\n
<\/span>\"Em
\n
\n

Ensaio<\/p>\n\n\n\n

As imagens dos artigos desta edi\u00e7\u00e3o comp\u00f5em o ensaio fotogr\u00e1fico Entrelinhas, produzido por Marcelo Pires, estudante de Jornalismo da UFRGS e bolsista de Fotografia do JU. Confira o ensaio completo<\/a>.<\/p>\n<\/div>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

\n\n\n\n

“As manifesta\u00e7\u00f5es expressas neste ve\u00edculo n\u00e3o representam obrigatoriamente o posicionamento da UFRGS como um todo.”<\/em><\/p>\n\n\n\n

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