{"id":83,"date":"2022-05-31T17:05:39","date_gmt":"2022-05-31T20:05:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/?page_id=83"},"modified":"2023-03-10T14:31:48","modified_gmt":"2023-03-10T17:31:48","slug":"fertilidade-feminina","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/fertilidade-feminina\/","title":{"rendered":"Fertilidade feminina"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-page\" data-elementor-id=\"83\" class=\"elementor elementor-83\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-a9c32db elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"a9c32db\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-1edf72a\" data-id=\"1edf72a\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-6dd058e elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"6dd058e\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.12.2 - 23-04-2023 *\/\n.elementor-heading-title{padding:0;margin:0;line-height:1}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title[class*=elementor-size-]>a{color:inherit;font-size:inherit;line-height:inherit}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-small{font-size:15px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-medium{font-size:19px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-large{font-size:29px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-xl{font-size:39px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-xxl{font-size:59px}<\/style><h2 class=\"elementor-heading-title elementor-size-medium\">TRATAMENTOS QUIMIOTER\u00c1PICOS QUE PODEM AFETAR A FERTILIDADE FEMININA<\/h2>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-11d12af elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"11d12af\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-ece6da3\" data-id=\"ece6da3\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-4c69505 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"4c69505\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.12.2 - 23-04-2023 *\/\n.elementor-widget-text-editor.elementor-drop-cap-view-stacked .elementor-drop-cap{background-color:#69727d;color:#fff}.elementor-widget-text-editor.elementor-drop-cap-view-framed .elementor-drop-cap{color:#69727d;border:3px solid;background-color:transparent}.elementor-widget-text-editor:not(.elementor-drop-cap-view-default) .elementor-drop-cap{margin-top:8px}.elementor-widget-text-editor:not(.elementor-drop-cap-view-default) .elementor-drop-cap-letter{width:1em;height:1em}.elementor-widget-text-editor .elementor-drop-cap{float:left;text-align:center;line-height:1;font-size:50px}.elementor-widget-text-editor .elementor-drop-cap-letter{display:inline-block}<\/style>\t\t\t\t<p>A reserva ovariana das mulheres \u00e9 formada desde o per\u00edodo fetal. Ao nascimento, os ov\u00e1rios t\u00eam uma quantidade fixa de fol\u00edculos primordiais, que v\u00e3o sendo perdidos por apoptose ou atresia, ou amadurecendo ao longo do envelhecimento. A perda acentuada ou total desses fol\u00edculos pode ser um efeito adverso de alguns tratamentos quimioter\u00e1picos e \u00e9 respons\u00e1vel pelo decl\u00ednio das fun\u00e7\u00f5es reprodutivas da mulher. A quimioterapia atua em c\u00e9lulas altamente proliferativas, como \u00e9 o caso das c\u00e9lulas tumorais, das c\u00e9lulas foliculares e das c\u00e9lulas do trato gastrointestinal e da medula \u00f3ssea. Ainda, algumas drogas tamb\u00e9m podem ser t\u00f3xicas para c\u00e9lulas nas fases G do ciclo celular, como \u00e9 o caso dos fol\u00edculos primordiais, em arresto na fase G2\/M. Al\u00e9m disso, alguns quimioter\u00e1picos interferem em processos celulares, como a transdu\u00e7\u00e3o de sinal e a s\u00edntese de prote\u00ednas, levando \u00e0 apoptose. Assim, a deple\u00e7\u00e3o acentuada do <em>pool<\/em> de fol\u00edculos primordiais e a destrui\u00e7\u00e3o de o\u00f3citos pode levar \u00e0 fal\u00eancia ovariana prematura (FOP), causando infertilidade \u2013 considerada uma das principais consequ\u00eancias a longo prazo de alguns tratamentos contra o c\u00e2ncer, como linfomas, leucemias e c\u00e2ncer de mama. Outras poss\u00edveis consequ\u00eancias da quimioterapia que podem impactar a fertilidade s\u00e3o a fibrose cortical e o dano nos vasos sangu\u00edneos ovarianos.<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-162239f elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"162239f\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-a653c5b\" data-id=\"a653c5b\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-30f3541 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"30f3541\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Em mulheres jovens submetidas a protocolos contendo quimioterapias genot\u00f3xicas, \u00e9 comum observar subfertilidade, infertilidade e menopausa precoce. Nos ov\u00e1rios, a maioria dos o\u00f3citos est\u00e1 em estado quiescente nos fol\u00edculos primordiais, que s\u00e3o relativamente resistentes aos agentes genot\u00f3xicos e antimit\u00f3ticos. Por\u00e9m a exposi\u00e7\u00e3o repetida aos ciclos de quimioterapia causa danos nos fol\u00edculos em crescimento e mobiliza os fol\u00edculos primordiais quiescentes. Estes s\u00e3o ent\u00e3o ativados e entram em crescimento para substituir os fol\u00edculos maduros danificados. Como consequ\u00eancia dessa ativa\u00e7\u00e3o folicular prematura, todo o <em>pool <\/em>de fol\u00edculos em crescimento fica sujeito aos efeitos genot\u00f3xicos da quimioterapia.<\/p><p>Os tratamentos quimioter\u00e1picos est\u00e3o constantemente evoluindo, por\u00e9m a ciclofosfamida, a cisplatina e a doxorrubicina est\u00e3o presentes na maioria dos protocolos, sendo assim as drogas mais estudadas quanto ao potencial efeito delet\u00e9rio na fertilidade. Os agentes alquilantes interagem com o DNA, causando adutos e quebras de fita dupla, que previnem a replica\u00e7\u00e3o do DNA e a s\u00edntese proteica. Al\u00e9m disso, s\u00e3o associados com fibrose cortical e danos nos vasos sangu\u00edneos dos ov\u00e1rios. Os agentes alquilantes como a ciclofosfamida s\u00e3o os mais associados \u00e0 deple\u00e7\u00e3o dos fol\u00edculos e fal\u00eancia ovariana prematura, de forma dose-dependente, al\u00e9m de serem tamb\u00e9m associados com fibrose cortical e danos nos vasos sangu\u00edneos dos ov\u00e1rios.<\/p><p>Compostos de platina (cisplatina, carboplatina, paclitaxel e platinol) tamb\u00e9m podem causar danos em c\u00e9lulas ovarianas. Tanto os agentes alquilantes quanto compostos com platina induzem apoptose devido ao dano gerado no DNA. A cisplatina tamb\u00e9m exerce citotoxicidade adicional pela liga\u00e7\u00e3o a prote\u00ednas intracelulares. A coadministra\u00e7\u00e3o de carboplatina e paclitaxel foi recentemente associada \u00e0 redu\u00e7\u00e3o da reserva ovariana, levando a um menor desempenho na fertiliza\u00e7\u00e3o <em>in vitro <\/em>(Ntemou <em>et al.<\/em>, 2022). A doxorrubicina atua como um intercalante de DNA, prevenindo a replica\u00e7\u00e3o e a s\u00edntese proteica. O tratamento com esse agente provoca a inibi\u00e7\u00e3o da topoisomerase II, com ac\u00famulo de quebras de duplas fitas do DNA e indu\u00e7\u00e3o da apoptose, al\u00e9m do est\u00edmulo \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de radicais livres, levando \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o mitocondrial; por n\u00e3o ser espec\u00edfico para as c\u00e9lulas tumorais, esse agente pode causar dano celular nos fol\u00edculos primordiais.<\/p><p>Os agentes quimioter\u00e1picos podem ser classificados quanto ao risco de exercer efeito t\u00f3xico aos ov\u00e1rios em alto, m\u00e9dio e baixo risco. Drogas de alto risco incluem os agentes alquilantes: ciclofosfamida, bussulfano, clorambucil, procarbazina, melfalano, ifosfamida e clormetina. Drogas de m\u00e9dio risco incluem os compostos de platina, doxorrubicina, docetaxel e paclitaxel. Drogas de baixo risco incluem os alcaloides da vinca (vincristina e vinblastina), bleomicina e agentes antimetab\u00f3litos (metotrexato, 5-fluorouracil e mercaptopurina). (TABELA I)<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-1169e55 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"1169e55\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-bc36abb\" data-id=\"bc36abb\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-b9c4590 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"b9c4590\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.12.2 - 23-04-2023 *\/\n.elementor-widget-image{text-align:center}.elementor-widget-image a{display:inline-block}.elementor-widget-image a img[src$=\".svg\"]{width:48px}.elementor-widget-image img{vertical-align:middle;display:inline-block}<\/style>\t\t\t\t\t\t\t\t\t<figure class=\"wp-caption\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"768\" height=\"479\" src=\"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tabela-allem-cm-feminina-768x479.png\" class=\"attachment-medium_large size-medium_large wp-image-373\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tabela-allem-cm-feminina-768x479.png 768w, https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tabela-allem-cm-feminina-300x187.png 300w, https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tabela-allem-cm-feminina.png 802w\" sizes=\"auto, (max-width: 768px) 100vw, 768px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<figcaption class=\"widget-image-caption wp-caption-text\">Tabela 1. Riscos dos principais quimioter\u00e1picos para a fertilidade de mulheres<\/figcaption>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/figure>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-25d69e3 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"25d69e3\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-71d11da\" data-id=\"71d11da\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-17941d3 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"17941d3\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>A classifica\u00e7\u00e3o de risco para infertilidade com base no quimioter\u00e1pico utilizado \u00e9 uma aproxima\u00e7\u00e3o, pois o efeito nas c\u00e9lulas germinativas depende da dose, do tempo de exposi\u00e7\u00e3o, da idade da paciente e tamb\u00e9m de outros quimioter\u00e1picos utilizados no protocolo de combina\u00e7\u00e3o. No tratamento de linfomas de Hodgkin e n\u00e3o Hodgkin, por exemplo, o protocolo tradicional MOPP foi associado com mais de 50% de FOP em mulheres acima de 25 anos de idade, e 25% em mulheres abaixo dos 25 anos. J\u00e1 o protocolo ABVD induziu FOP em menos de 10% das mulheres em idade reprodutiva. O esquema BEACOPP (bleomicina, etopos\u00eddeo, adriamicina, ciclofosfamida, vincristina, procarbazina e prednisona) com oito ciclos resultou em amenorreia hipergonadotr\u00f3fica em 12% das mulheres abaixo de 30 anos, e em 42% das acima de 30 anos. J\u00e1 oito ciclos do BEACOPP escalonado causa FOP em cerca de 40% das mulheres abaixo de 30 anos e em 70% das acima de 30 anos (Blumenfeld, 2012).<\/p><p>As doses m\u00e1ximas dos quimioter\u00e1picos n\u00e3o associadas \u00e0 infertilidade variam conforme a estimativa. Segundo a Sociedade Americana de Oncologia Cl\u00ednica (ASCO), a dose do agente alquilante ciclofosfamida com alto risco de amenorreia p\u00f3s-tratamento \u00e9 de 7,5 g\/m2 para mulheres abaixo dos 20 anos e 5 g\/m2 para mulheres acima dos 40 anos.<\/p><p>Apesar de estudos mostrando a magnitude dos efeitos delet\u00e9rios de determinadas quimioterapias na sa\u00fade dos ov\u00e1rios, alguns dados s\u00e3o conflitantes e nem sempre \u00e9 simples estabelecer o impacto que um protocolo de tratamento contra o c\u00e2ncer ter\u00e1 na fertilidade de meninas e mulheres jovens. Assim, di\u00e1logo aberto com as pacientes e encaminhamento para poss\u00edvel preserva\u00e7\u00e3o de fertilidade s\u00e3o aconselhados.<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-866b044 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"866b044\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-7256b36\" data-id=\"7256b36\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-bb608ed elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"bb608ed\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Quer saber mais sobre o assunto?\u00a0<br \/>&#8211; Morgan S, Anderson RA, Gourley C, Wallace WH, Spears N. How do chemotherapeutic agents damage the ovary?, Human Reproduction Update, Volume 18, Issue 5, September\/October 2012, Pages 525\u2013535, https:\/\/doi.org\/10.1093\/humupd\/dms022<br \/>&#8211; Spears N, Lopes F, Stefansdottir A, Rossi V, De Felici M, Anderson RA, Klinger FG. Ovarian damage from chemotherapy and current approaches to its protection. Hum Reprod Update. 2019 Nov 5;25(6):673-693. doi: 10.1093\/humupd\/dmz027.<br \/>&#8211; Stefansdottir, A., Johnston, Z.C., Powles-Glover, N. et al. Etoposide damages female germ cells in the developing ovary. BMC Cancer 16, 482 (2016). https:\/\/doi.org\/10.1186\/s12885-016-2505-9<br \/>&#8211; Szymanska KJ, Tan X, Oktay K. Unraveling the mechanisms of chemotherapy-induced damage to human primordial follicle reserve: road to developing therapeutics for fertility preservation and reversing ovarian aging. Mol Hum Reprod. 2020 Aug 1;26(8):553-566. doi: 10.1093\/molehr\/gaaa043.<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>TRATAMENTOS QUIMIOTER\u00c1PICOS QUE PODEM AFETAR A FERTILIDADE FEMININA A reserva ovariana das mulheres \u00e9 formada desde o per\u00edodo fetal. Ao nascimento, os ov\u00e1rios t\u00eam uma quantidade fixa de fol\u00edculos primordiais, que v\u00e3o sendo perdidos por apoptose ou atresia, ou amadurecendo ao longo do envelhecimento. A perda acentuada ou total desses fol\u00edculos pode ser um efeito &hellip;<\/p>\n<p class=\"read-more\"> <a class=\"\" href=\"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/fertilidade-feminina\/\"> <span class=\"screen-reader-text\">Fertilidade feminina<\/span> Read More &raquo;<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_eb_attr":"","site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-global-header-display":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"disabled","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"disabled","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","footnotes":""},"class_list":["post-83","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/83","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=83"}],"version-history":[{"count":22,"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/83\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":519,"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/83\/revisions\/519"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/oncofertilidade\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=83"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}