06 de novembro de 2024 – 12h<\/p>\n
SEMIN\u00c1RIO\u00a0DE\u00a0DADOS\u00a0(Mestrado)<\/strong><\/p>\n <\/p>\n LUCAS KELORRAN SILVA SOUZA<\/strong><\/p>\n An\u00e1lise in silico<\/em> da prote\u00edna \u03b1-Galactosidase A com muta\u00e7\u00f5es presentes em pacientes com a Doen\u00e7a de Fabry diagnosticados no Hospital de Cl\u00ednicas de Porto Alegre (HCPA)<\/strong><\/p>\n Orientadora: Dra. Ursula da Silveira Matte<\/p>\n Avaliadora: Dra. Mariana Rost Meireles<\/p>\n 06 de novembro de 2024 (quarta-feira)<\/p>\n 12h<\/strong><\/p>\n Presencial:\u00a0<\/strong>Anfiteatro do\u00a0Departamento\u00a0de\u00a0Gen\u00e9tica da UFRGS (Campus do Vale, pr\u00e9dio 43312)<\/p>\n <\/p>\n Resumo<\/strong><\/p>\n A doen\u00e7a de Fabry \u00e9 um erro inato do metabolismo que causa incapacidade de catabolizar lip\u00eddios, sendo ligada ao X e causada pela defici\u00eancia da enzima \u03b1-Galactosidase A (GLA). Este estudo visa prever a estrutura tridimensional da GLA com muta\u00e7\u00f5es presentes em pacientes do Hospital de Cl\u00ednicas de Porto Alegre, utilizando modelagem por homologia. Modelos foram gerados com ColabFold e refinados com GalaxyRefine; protona\u00e7\u00f5es corrigidas via PDB2PQR e OPENBABEL. A qualidade foi validada pelos gr\u00e1ficos Ramachandran, Verify3D e Errat. Dockings <\/em>moleculares, realizados com DockThor e HDOCK, analisaram a intera\u00e7\u00e3o com o substrato e a prote\u00edna Saposina B, respectivamente. Das 30 muta\u00e7\u00f5es identificadas, 6 foram exclu\u00eddas por estarem em regi\u00f5es gen\u00e9ticas n\u00e3o influentes ou impedirem a forma\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas. Foram selecionadas 24 variantes para estudo. Os resultados preliminares obtidos indicam que algumas das muta\u00e7\u00f5es causam altera\u00e7\u00f5es significativas na afinidade de liga\u00e7\u00e3o da GLA com o substrato e\/ou com a Saposina B. Al\u00e9m disso, as an\u00e1lises estruturais revelaram mudan\u00e7as na conforma\u00e7\u00e3o da GLA mutada, potencialmente afetando sua estabilidade e fun\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica. Com base nesses achados iniciais, ser\u00e1 poss\u00edvel classificar as muta\u00e7\u00f5es quanto ao seu impacto funcional, fornecendo informa\u00e7\u00f5es valiosas para a compreens\u00e3o da doen\u00e7a e o desenvolvimento de estrat\u00e9gias terap\u00eauticas personalizadas. Este estudo destaca a import\u00e2ncia da modelagem computacional e da simula\u00e7\u00e3o molecular na investiga\u00e7\u00e3o de doen\u00e7as gen\u00e9ticas raras, contribuindo para a identifica\u00e7\u00e3o de alvos terap\u00eauticos e um melhor entendimento da doen\u00e7a.<\/p>\n Palavras-chave:<\/strong> Modelagem por homologia, Docking <\/em>Molecular, Doen\u00e7a de Fabry.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" 06 de novembro de 2024 – 12h SEMIN\u00c1RIO\u00a0DE\u00a0DADOS\u00a0(Mestrado) LUCAS KELORRAN SILVA SOUZA An\u00e1lise in silico da prote\u00edna \u03b1-Galactosidase A com muta\u00e7\u00f5es presentes em pacientes com a Doen\u00e7a de Fabry […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":15683,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[108],"tags":[],"class_list":["post-15682","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-seminarios-e-defesas"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ppgbm\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15682","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ppgbm\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ppgbm\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ppgbm\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ppgbm\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15682"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ppgbm\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15682\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":15685,"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ppgbm\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15682\/revisions\/15685"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ppgbm\/wp-json\/wp\/v2\/media\/15683"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ppgbm\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15682"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ppgbm\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15682"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.ufrgs.br\/ppgbm\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15682"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}