{"id":22222398779,"date":"2026-09-15T15:47:04","date_gmt":"2026-09-15T18:47:04","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ufrgs.br\/site\/?p=22222398779"},"modified":"2026-09-16T12:44:10","modified_gmt":"2026-09-16T15:44:10","slug":"estudo-revela-conexoes-entre-doenca-de-alzheimer-cancer-cerebral-infantil-e-mecanismos-do-desenvolvimento-do-cerebro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ufrgs.br\/site\/noticias\/estudo-revela-conexoes-entre-doenca-de-alzheimer-cancer-cerebral-infantil-e-mecanismos-do-desenvolvimento-do-cerebro\/","title":{"rendered":"Estudo revela conex\u00f5es entre Alzheimer, c\u00e2ncer cerebral infantil e mecanismos do desenvolvimento do c\u00e9rebro"},"content":{"rendered":"\n<p>Uma pesquisa realizada no \u00e2mbito do Instituto Nacional de Ci\u00eancia e Tecnologia em Biologia do C\u00e2ncer Infantil e Oncologia Pedi\u00e1trica INCT (BioOncoPed) \u2013 centro de excel\u00eancia em pesquisa do Hospital de Cl\u00ednicas de Porto Alegre (HCPA), que atua em parceria com a UFRGS e o Instituto do C\u00e2ncer Infantil \u2013 identificou uma associa\u00e7\u00e3o entre maior atividade do gene <em>PSEN1<\/em> e melhor progn\u00f3stico em um subtipo de meduloblastoma, revelando conex\u00f5es entre mecanismos do desenvolvimento do c\u00e9rebro, doen\u00e7a de Alzheimer e c\u00e2ncer cerebral infantil. Os resultados demonstram associa\u00e7\u00f5es, mas n\u00e3o necessariamente uma rela\u00e7\u00e3o de causa e efeito. O artigo <a href=\"https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1002\/jdn.70178\"><strong>foi publicado<\/strong><\/a> no <em>International Journal of Developmental Neuroscience<\/em> nesta ter\u00e7a-feira, 15 de setembro.<br><br>Mundialmente conhecido por seu papel na doen\u00e7a de Alzheimer, o gene<em> PSEN1<\/em> pode ajudar a compreender tamb\u00e9m a biologia do c\u00e2ncer cerebral infantil. Os pesquisadores identificaram que n\u00edveis mais elevados de atividade deste gene est\u00e3o associados a maior sobrevida em pacientes com um subtipo espec\u00edfico de meduloblastoma, o tumor cerebral maligno mais comum na inf\u00e2ncia.<\/p>\n\n\n\n<p>O estudo aponta uma conex\u00e3o inesperada entre processos aparentemente muito diferentes: uma doen\u00e7a neurodegenerativa associada ao envelhecimento, o desenvolvimento normal do c\u00e9rebro e um c\u00e2ncer que ocorre predominantemente em crian\u00e7as. \u201cElas podem parecer \u00e1reas completamente separadas. Mas, quando estudamos os mecanismos moleculares fundamentais das c\u00e9lulas nervosas, essas fronteiras come\u00e7am a desaparecer. O mesmo gene pode participar da constru\u00e7\u00e3o do c\u00e9rebro, estar envolvido em sua degenera\u00e7\u00e3o d\u00e9cadas depois e adquirir um significado diferente no contexto de um tumor cerebral infantil\u201d, afirma o coordenador do Laborat\u00f3rio de C\u00e2ncer e Neurobiologia e do INCT BioOncoPed e professor do Departamento de Farmacologia da UFRGS, Rafael Roesler, respons\u00e1vel pelo estudo.<br><br>O trabalho foi realizado por integrantes do Laborat\u00f3rio de C\u00e2ncer e Neurobiologia do Centro de Pesquisa Experimental do HCPA, do Departamento de Farmacologia, Instituto de Ci\u00eancias B\u00e1sicas da Sa\u00fade (ICBS) da UFRGS e do Instituto do C\u00e2ncer Infantil (ICI). O estudo est\u00e1 inserido nas atividades do INCT BioOncoPed e conta com apoio financeiro direto do Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient\u00edfico e Tecnol\u00f3gico (CNPq).<\/p>\n\n\n\n<p>A primeira autora do trabalho \u00e9 Julia Vanini, aluna de doutorado do PPG em Biologia Celular e Molecular da UFRGS, sendo que o estudo integra sua tese de doutorado, atualmente em desenvolvimento. Tamb\u00e9m participa do trabalho Marina M\u00fcller Lupatini, estudante de gradua\u00e7\u00e3o em Biomedicina da UFRGS e bolsista de Inicia\u00e7\u00e3o Cient\u00edfica do CNPq por meio do INCT BioOncoPed. Julia e Marina figuram, respectivamente, como primeira e terceira autoras do manuscrito. Amanda Thomaz, egressa do doutorado no PPGBCM-UFRGS e atualmente docente na Edge Hill University (Inglaterra), tamb\u00e9m est\u00e1 entre os coautores.&nbsp; &nbsp;&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Do Alzheimer ao desenvolvimento do c\u00e9rebro<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>O gene <em>PSEN1<\/em> codifica uma prote\u00edna chamada presenilina-1. Altera\u00e7\u00f5es nesse gene constituem a causa mais frequente da doen\u00e7a de Alzheimer de in\u00edcio precoce. Estudos anteriores j\u00e1 haviam demonstrado que o <em>PSEN1<\/em> tamb\u00e9m participa da regula\u00e7\u00e3o do desenvolvimento e da diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas nervosas. No cerebelo, uma \u00e1rea do sistema nervoso central, a atividade desse gene est\u00e1 envolvida no desenvolvimento dos neur\u00f4nios granulares, que s\u00e3o intimamente relacionados a certos tipos de meduloblastoma.<\/p>\n\n\n\n<p>Mas a fun\u00e7\u00e3o de <em>PSEN1<\/em> n\u00e3o se limita ao envelhecimento e \u00e0s doen\u00e7as neurodegenerativas. Estudos anteriores demonstraram que o gene participa da regula\u00e7\u00e3o do desenvolvimento e da diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas nervosas. Essa sobreposi\u00e7\u00e3o levou os pesquisadores a perguntar se <em>PSEN1<\/em> poderia tamb\u00e9m estar relacionado ao comportamento biol\u00f3gico de um dos grupos de meduloblastoma. A equipe analisou grandes conjuntos p\u00fablicos de dados moleculares de tumores de pacientes e investigou separadamente 12 subtipos desse tumor. O principal resultado apareceu no SHH \u03b1 (<em>sonic hedgehog<\/em> alfa), um subtipo particularmente agressivo que ocorre principalmente em crian\u00e7as. O estudo mostrou que no SHH \u03b1 a maior express\u00e3o de <em>PSEN1<\/em> estava associada \u00e0 maior sobrevida dos pacientes. \u201cO aspecto mais interessante \u00e9 que n\u00e3o encontramos simplesmente um gene mais expresso em um tipo de tumor. A associa\u00e7\u00e3o com a sobrevida parece depender do contexto biol\u00f3gico espec\u00edfico do SHH \u03b1. Isso refor\u00e7a a import\u00e2ncia de estudar o meduloblastoma em n\u00edvel de subtipo molecular, e n\u00e3o apenas como uma \u00fanica doen\u00e7a\u201d, explica Roesler.<\/p>\n\n\n\n<p>A equipe tamb\u00e9m investigou onde o <em>PSEN1<\/em> \u00e9 normalmente expresso durante a forma\u00e7\u00e3o do cerebelo humano e verificou que o gene \u00e9 expresso na linhagem que d\u00e1 origem \u00e0s c\u00e9lulas granulares do cerebelo, uma pista importante para compreender a origem do meduloblastoma SHH. Os resultados mostram que o gene est\u00e1 fisiologicamente presente ao longo da trajet\u00f3ria de desenvolvimento celular relacionada \u00e0 origem desses tumores. \u201cIsso torna a conex\u00e3o particularmente interessante: estamos olhando para um gene famoso por sua rela\u00e7\u00e3o com o Alzheimer, que \u00e9 uma doen\u00e7a neurodegenerativa da vida adulta, mas que tamb\u00e9m desempenha fun\u00e7\u00f5es durante a forma\u00e7\u00e3o do sistema nervoso e agora aparece associado ao comportamento de um tumor cerebral infantil\u201d, destaca Julia Vanini, doutoranda do Centro de Biotecnologia da UFRGS e primeira autora do estudo.<br><br><strong>O que os resultados significam?<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Os pesquisadores ressaltam que o estudo n\u00e3o demonstra que aumentar a atividade de <em>PSEN1<\/em> tornaria os tumores menos agressivos, nem que o gene possa, neste momento, ser considerado um alvo terap\u00eautico. Uma das hip\u00f3teses levantadas \u00e9 que n\u00edveis mais altos de <em>PSEN1<\/em> possam identificar tumores que preservam um estado celular mais restrito ao seu programa normal de desenvolvimento e com maior manuten\u00e7\u00e3o de processos de homeostase celular.<\/p>\n\n\n\n<p>Estudos experimentais e an\u00e1lises em grupos adicionais ser\u00e3o necess\u00e1rios para determinar se a presenilina-1 participa diretamente da biologia do SHH \u03b1 ou se funciona principalmente como marcador de um determinado estado celular do tumor. O artigo caracteriza a associa\u00e7\u00e3o progn\u00f3stica como explorat\u00f3ria e ressalta a necessidade de confirma\u00e7\u00e3o em coortes independentes maiores, antes de qualquer aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica.<br><\/p>\n\n\n\n<p>&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Uma pesquisa realizada no \u00e2mbito do Instituto Nacional de Ci\u00eancia e Tecnologia em 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