Quais são as medidas farmacológicas para o tratamento do Transtorno do Espectro do Autismo (TEA)?

O uso de psicofármacos para o tratamento de pessoas com transtorno do espectro do autismo (TEA) deve ser considerado quando há necessidade de tratamento da agressividade como, por exemplo, para controle de irritabilidade e automutilação [1]. Sempre deve ser associado à terapêutica comportamental, nunca como única ou principal forma de cuidado [2]. O tratamento farmacológico é indicado para melhorar a funcionalidade e a capacidade de se engajar nas medidas comportamentais [1,3]. Não há evidências de que algum tratamento farmacológico melhore os sintomas nucleares do autismo, como, por exemplo, prejuízo da comunicação e da interação social, restrição de interesses e alterações de linguagem [3,4]. O tratamento de primeira linha para os sintomas associados ao TEA são as intervenções comportamentais. Medidas educacionais e adaptações ambientais também são recomendadas nesse contexto [5]. 

Em relação ao comportamento agressivo, os antipsicóticos risperidona e aripiprazol têm evidências consistentes de eficácia e podem ser utilizados quando há falha terapêutica ou não adesão às intervenções não farmacológicas, muitas vezes devido à própria gravidade do comportamento [2]. O único medicamento disponível no SUS é a risperidona, por estar previsto em Protocolo Terapêutico de Diretrizes Clínicas (disponível no Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, acessível mediante preenchimento de LME) [2]. 

O tratamento com psicofármacos deve ser focado em sintomas-alvo claramente definidos [5]. Após sua introdução, são recomendadas reavaliações periódicas, a cada 2 a 4 semanas, para monitoramento da resposta e dos efeitos adversos, bem como uso da menor dose efetiva possível(6). A resposta terapêutica é esperada em até 6 semanas de uso, em dose otimizada (quadro 1). Após esse tempo, se não houver resposta, deve-se interromper o tratamento [2]. 

Quadro 1. Fármacos indicados no tratamento da agressividade no transtorno do espectro do autismo.

¹Disponível no SUS mediante solicitação administrativa por meio de preenchimento de Laudo de Solicitação, avaliação e autorização de medicamentos (LME).

²Indisponível no SUS.

Fonte: TelessaúdeRS-UFRGS (2022), adaptado de Ministério da Saúde (2022a, 2022b), Lauriello J e Campbell AR (2022)  [2,7,8].

Ao considerar a prescrição de risperidona, especialmente em crianças, deve-se pesar o risco de efeitos adversos, como hiperprolactinemia, ganho de peso e sintomas extrapiramidais [2,3,6]. Para o monitoramento dos potenciais efeitos adversos da risperidona, devem ser aferidas antropometria e pressão arterial em 3, 6 e 12 meses; hemograma completo, perfil lipídico e glicemia de jejum devem ser realizados em 3 e 12 meses. Após, o monitoramento deve ser repetido anualmente. Nos pacientes com cardiopatia, o eletrocardiograma deve ser repetido a cada 3 meses de tratamento, avaliando-se a necessidade ou não de interrupção do tratamento. A dosagem do nível sérico de prolactina deverá ser solicitada sempre que houver relato de sinais ou de sintomas compatíveis com hiperprolactinemia, como diminuição da libido, alterações menstruais, impotência e galactorreia. A suspensão deve ser considerada quando ocorrer ganho excessivo de peso, sintomas extrapiramidais, ou quando houver aumento de prolactina (nível sérico acima de 25 ng/mL nas mulheres e acima de 20 ng/mL nos homens) associado a sintomas como: galactorreia, irregularidades menstruais ou alterações da libido – desde que o impacto negativo seja maior do que os benefícios obtidos com o tratamento [2,9,10].

Os efeitos adversos mais comuns do aripiprazol são sedação e sonolência excessiva, com risco de quedas. Também podem ocorrer sintomas extrapiramidais, alterações no perfil lipídico, ganho de peso e piora na agressividade [11,12]. Entretanto, na maioria  das vezes,  o uso de aripiprazol proporciona melhor controle do peso e da dislipidemia, quando comparado a outros antipsicóticos atípicos [13]. O aripiprazol também pode ser preferível à risperidona para manejo nos casos em que há ocorrência de hiperprolactinemia [6]. Para o monitoramento dos potenciais efeitos adversos do aripiprazol, deve ser avaliado risco de queda e avaliação de sintomas extrapiramidais em todas consultas, antropometria em 4, 8 e 12 semanas após o início do fármaco e, posteriormente, a cada 3 meses. Pressão arterial, perfil lipídico e glicemia de jejum devem ser realizados em 3 e 12 meses; após, o monitoramento deve ser repetido anualmente (o perfil lipídico pode ser repetido a cada 5 anos, se inalterado). A dosagem do nível sérico de prolactina deverá ser solicitada sempre que houver sinais ou sintomas compatíveis com hiperprolactinemia, como diminuição da libido, alterações menstruais, impotência e galactorreia. Em pacientes com história de leucopenia ou neutropenia, deve ser realizado hemograma completo durante os primeiros meses de tratamento [11,12,14]. 

Se houver resposta terapêutica satisfatória, com controle adequado da agressividade, pode-se considerar a suspensão do fármaco antipsicótico  após 6 a 12 meses de uso,  especialmente se outras medidas comportamentais estiverem sendo realizadas. A retirada deve ser realizada de forma gradual, com avaliações posteriores para monitoramento de recidivas de sintomas e de necessidade de reintrodução do fármaco. A decisão deve ser compartilhada com a família ou com cuidadores, ponderando os riscos e os benefícios da manutenção do fármaco a longo prazo [2].

A maioria dos estudos sobre tratamento farmacológico do TEA foi focada no manejo de sintomas específicos da condição em crianças e adolescentes. Para o tratamento de outros sintomas prevalentes, como insônia, déficit de atenção, hiperatividade, alterações do humor, ansiedade e sintomas obsessivo-compulsivos, não há evidências consistentes que indiquem uso de fármacos específicos. Há evidências limitadas que sugerem que as taxas de resposta terapêutica dos psicofármacos são menores entre pessoas com autismo quando comparados à população geral, e que aquelas tendem a ter mais efeitos adversos [3,5,6]. 

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Referências

1. Weissman L. Autism spectrum disorder in children and adolescents: overview of management. Waltham (MA): UpToDate; 19 dez. 2019 [citado em 16 nov. 2022]. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/autism-spectrum-disorder-in-children-and-adolescents-overview-of-management.
2. Ministério da Saúde (Brasil). Secretaria de Atenção à Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos. Portaria n. 7, de 12 de abril de 2022. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Comportamento Agressivo no Transtorno do Espectro do Autismo. Brasília, DF; Ministério da Saúde; 12 abr. 2022a. Disponível em: .
3. Dynamed. Autism Spectrum Disorders [Internet]. Ipswich (MA): EBSCO Information Services; 20 out. 2022 [citado em 16 nov. 2022]. Disponível em: https://www.dynamed.com/condition/autism-spectrum-disorders/alerts.
4. Lai MC, Lombardo MV, Baron-Cohen S. Autism. Lancet. 2014 Mar 8;383(9920):896-910. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61539-1. Epub 2013 Sep 26. PMID: 24074734.
5. Weissman L. Autism spectrum disorder in children and adolescents: pharmacologic interventions. Waltham (MA): UpToDate; 27 out. 2021 [citado em 16 nov. 2022]. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/autism-spectrum-disorder-in-children-and-adolescents-pharmacologic-interventions.
6. Howes OD, Rogdaki M, Findon JL, Wichers RH, Charman T, King BH, Loth E, McAlonan GM, McCracken JT, Parr JR, Povey C, Santosh P, Wallace S, Simonoff E, & Murphy DG. Autism spectrum disorder: consensus guidelines on assessment, treatment and research from the British Association for Psychopharmacology. Journal of psychopharmacology (Oxford, England). 2018;32(1):3–29. https://doi.org/10.1177/0269881117741766.
7. Ministério da Saúde (Brasil). Linhas de cuidado. Estável: planejamento terapêutico compartilhado. Brasília, DF; Ministério da Saúde, 2022b [citado em 16 nov. 2022] Disponível em: https://linhasdecuidado.saude.gov.br/portal/transtorno-do-espectro-autista/atencao-especializada/estavel-planejamento-terapeutico/#Tratamento&#pills-tratamento-medicamentoso.
8. Lauriello J, Campbell AR. Pharmacotherapy for schizophrenia: Long-acting injectable antipsychotic drugs. Waltham (MA): UpToDate; 18 ago. 2022 [citado em 16 nov. 2022]. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/pharmacotherapy-for-schizophrenia-long-acting-injectable-antipsychotic-drugs.
9. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Autism: Autism spectrum disorder in under 19s: support and management. London. [Publicado em 08/2013; atualizado em 06/2021] Disponível em: http://www.nice.org.uk/guidance/CG170.
10. Lexicomp. Risperidone: drug information. Waltham (MA): UptoDate [citado em 17 nov. 2022]. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/risperidone-drug-information. 
11. Dynamed. Aripiprazole [Internet]. Ipswich (MA): EBSCO Information Services [citado em 16 nov. 2022]. Disponível em: https://www.dynamed.com/drug-monograph/aripiprazole.
12. Lexicomp. Aripiprazole (oral and long-acting injectable [Abilify Maintena]): drug information. Waltham (MA): UptoDate [citado em 17 nov. 2022]. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/aripiprazole-oral-and-long-acting-injectable-abilify-maintena-drug-information. 
13. Stahl SM. Fundamentos de psicofarmacologia de Stahl: guia de prescrição. 6 ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.
14. Gettu N, Saadabadi A. Aripiprazole. 2022 May 21. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan. PMID: 31613519.

Como citar este documento:

Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Programa de Pós-Graduação em Epidemiologia. TelessaúdeRS (TelessaúdeRS-UFRGS). Quais são as medidas farmacológicas para o tratamento do Transtorno do Espectro do Autismo (TEA)? Porto Alegre: TelessaúdeRS-UFRGS; 25 nov. 2022 [citado em “dia, mês abreviado e ano da citação”]. Disponível em: https://www.ufrgs.br/telessauders/perguntas/quais-sao-as-medidas-farmacologicas-para-o-tratamento-do-transtorno-do-espectro-do-autismo-tea/