06/11 – SEMINÁRIO DE DADOS (Mestrado)

06 de novembro de 2024 – 12h

SEMINÁRIO DE DADOS (Mestrado)

LUCAS KELORRAN SILVA SOUZA

Análise in silico da proteína α-Galactosidase A com mutações presentes em pacientes com a Doença de Fabry diagnosticados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Orientadora: Dra. Ursula da Silveira Matte

Avaliadora: Dra. Mariana Rost Meireles

06 de novembro de 2024 (quarta-feira)

12h

Presencial: Anfiteatro do Departamento de Genética da UFRGS (Campus do Vale, prédio 43312)

Resumo

A doença de Fabry é um erro inato do metabolismo que causa incapacidade de catabolizar lipídios, sendo ligada ao X e causada pela deficiência da enzima α-Galactosidase A (GLA). Este estudo visa prever a estrutura tridimensional da GLA com mutações presentes em pacientes do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, utilizando modelagem por homologia. Modelos foram gerados com ColabFold e refinados com GalaxyRefine; protonações corrigidas via PDB2PQR e OPENBABEL. A qualidade foi validada pelos gráficos Ramachandran, Verify3D e Errat. Dockings moleculares, realizados com DockThor e HDOCK, analisaram a interação com o substrato e a proteína Saposina B, respectivamente. Das 30 mutações identificadas, 6 foram excluídas por estarem em regiões genéticas não influentes ou impedirem a formação de proteínas. Foram selecionadas 24 variantes para estudo. Os resultados preliminares obtidos indicam que algumas das mutações causam alterações significativas na afinidade de ligação da GLA com o substrato e/ou com a Saposina B. Além disso, as análises estruturais revelaram mudanças na conformação da GLA mutada, potencialmente afetando sua estabilidade e função enzimática. Com base nesses achados iniciais, será possível classificar as mutações quanto ao seu impacto funcional, fornecendo informações valiosas para a compreensão da doença e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas personalizadas. Este estudo destaca a importância da modelagem computacional e da simulação molecular na investigação de doenças genéticas raras, contribuindo para a identificação de alvos terapêuticos e um melhor entendimento da doença.

Palavras-chave: Modelagem por homologia, Docking Molecular, Doença de Fabry.