A escetamina é a novidade do momento no tratamento da depressão, mas é preciso cautela!
Por Giancarlo Tomazzoni, Leonardo Siega, Marcelo Olivera e Thaisla Borella
No dia 5 de março deste ano, um novo antidepressivo foi aprovado pelo Food and Drug Admnistration (FDA), agência reguladora norte-americana responsável pelo controle de medicamentos. O novo medicamento, que recebeu status de “terapia inovadora”, foi aprovado para depressão resistente ao tratamento, ou seja, para aqueles pacientes que não respondem aos fármacos disponíveis até então. Trata-se de uma formulação intranasal de escetamina, que chegará às prateleiras dos Estados Unidos sob o nome de Spravato™, comercializado pela empresa Janssen Pharmaceuticals. Mas quais são as vantagens em relação aos fármacos atuais? E as desvantagens? Será que ainda veremos muitos pacientes como o pintado por Van Gogh?
Tratamentos atuais
Existem diferentes tipos de transtornos depressivos, mas o tipo mais conhecido e geralmente associado ao termo “depressão” é o transtorno depressivo maior, caracterizado por apatia ou perda de interesse, humor deprimido, distúrbios alimentares e de sono, fadiga, baixa autoestima e pensamentos suicidas. A eficácia dos diferentes fármacos atualmente empregados é bastante variável entre os indivíduos, sendo que 30% dos pacientes não apresenta melhora após várias tentativas (transtorno depressivo resistente ao tratamento – TDR). Além disso, os fármacos utilizados hoje causam diversos efeitos adversos que dificultam a adesão ao tratamento. Há, portanto, uma grande necessidade de desenvolver novos fármacos antidepressivos com maior eficácia e menos efeitos adversos.
A esperança
Nesse contexto, a escetamina promete tratar os sintomas de pacientes com TDR. Essa molécula é derivada da cetamina, que já é utilizada na clínica como um anestésico geral, e vem sendo investigada como antidepressivo desde os anos 2000. Tanto a cetamina quanto a escetamina são antagonistas de receptores de glutamato do tipo NMDA, diferente dos outros antidepressivos, que modulam a neurotransmissão monoaminérgica (serotonina, noradrenalina e dopamina). Entretanto, o exato mecanismo de ação responsável pelos efeitos terapêuticos ainda é desconhecido. Apesar disso, a escetamina conseguiu quebrar um jejum de 30 anos sem novas patentes de antidepressivos.
A escetamina tem um grande diferencial: induz efeitos rápidos e persistentes com uma única administração – melhora os sintomas dentro de poucas horas ao invés de semanas como os antidepressivos convencionais. A administração intranasal, além de prática, permite uma absorção mais rápida do que pela via oral.
O lado negativo
Apesar de sua segurança, a escetamina pode causar efeitos adversos significativos como náusea, tontura, falta de ar e alucinações semelhantes a um estado psicótico. Como a cetamina é também uma droga de abuso utilizada principalmente em festas rave, a escetamina não está livre do risco de ser usada indevidamente com fins recreativos. Além disso, a absorção da escetamina pode ser prejudicada em pacientes com desvio de septo e outras malformações da cavidade nasal. Outro problema é que os efeitos adversos de sua utilização a longo prazo são desconhecidos. O ponto negativo mais imediato, porém, é o preço exorbitante: o tratamento com Spravato™ pode custar até 5 mil dólares no primeiro mês, muito mais do que os antidepressivos convencionais, e muito mais do que a administração da própria cetamina, que também tem efeitos antidepressivos rápidos.
Importação
Não se tem certeza quando ou se a escetamina chegará no Brasil. Para um fármaco novo ser comercializado no Brasil, a indústria farmacêutica fabricante deve submeter os estudos de eficácia e segurança para a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), que então decide aprovar ou não a comercialização. O fato de já ter sido aprovado nos Estados Unidos aumenta a chance de um parecer favorável no Brasil também, mas o processo pode levar anos.
Conclusão
Apesar de ser considerada uma “terapia inovadora” e o único antidepressivo aprovado nas últimas décadas, ainda é incerto o tamanho do ganho terapêutico e o custo-benefício da escetamina. Há a necessidade de compreender melhor seus mecanismos de ação e efeitos a longo prazo, e baratear o seu preço de mercado. É preciso, portanto, frear a euforia e o sensacionalismo que coloca a molécula como a cura da depressão, uma condição muito complexa para a qual não existe uma solução simples e milagrosa.
Fontes:
- https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/breakthrough-therapy
- Tansey, K.E., Guipponi, M., Hu, X., Domenici, E., Lewis, G., Malafosse, A., Wendland, J.R., Lewis, C.M., McGuffin, P., Uher, R. (2013). Contribution of common genetic variants to antidepressant response. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23237317
- Cipriani, A, Furukawa, TA, Salanti, G et al (2018). Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta‐analysis. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29477251
- Quitkin FM, McGrath PJ, Stewart JW, Deliyannides D, Taylor BP, Davies CA, Klein DF: Remission rates with 3 consecutive antidepressant trials: effectiveness for depressed outpatients. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15960558
- Li, L., & Vlisides, P. E. (2016). Ketamine: 50 Years of Modulating the Mind. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5126726/
- Browne, C. A., & Lucki, I. (2013). Antidepressant effects of ketamine: mechanisms underlying fast-acting novel antidepressants. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3873522/
- Andrade C. (2015). Intranasal drug delivery in neuropsychiatry: focus on intranasal ketamine for refractory depression. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26035196
- Daly EJ, Singh JB, Fedgchin M, Cooper K, Lim P, Shelton RC et al. (2017). Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine Adjunctive to Oral Antidepressant Therapy in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29282469
- Daughton, C. G., Ruhoy, I. S. (2013). Lower‐dose Prescribing: Minimizing “Side Effects” of Pharmaceuticals on Society and the Environment. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23201698
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, et al. (2018). Efficacy and safety of intranasal esketamine for the rapid reduction of symptoms of depression and suicidality in patients at imminent risk for suicide: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29656663
- D.S. Quintana, N.E. Steen, O.A. Andreassen. (2018). The promise of intranasal esketamine as a novel and effective antidepressant. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29282452
